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 맘모스헤어라인의원 서울점 남다우 원장입니다.최근 전세계적으로 주목받고 있는 줄기세포 치료에 대해 관심을 갖고 계신 분들이 많아지고 있습니다. 이번 대다모 칼럼에서는 줄기세포가 무엇인지, 그리고 탈모 치료에 어떻게 활용될수 있는지에 대해 이해하는 시간을 갖도록 하겠습니다.우선 줄기세포를 이해하기 위해서는 모발의 구조와 주기를 알고있어야 합니다.모발은 성장기 (anagen) - 퇴행기 (catagen) - 휴지기 (telogen) 의 반복 과정을 거치게 됩니다.이때 성장을 마친 모발은 빠지게 되고 다시 새로운 모발이 형성이 되는데, 이때 중요한 역할을 하는것이 줄기세포입니다.이러한 줄기세포는 크게 모낭의 ‘bulge’ 라는 곳과 ‘dermal papilla’ 에 위치합니다.  [Owczarczyk-Saczonek A, Krajewska-Włodarczyk M, Kruszewska A, et al. Therapeutic potential of stem cells in follicle regeneration. Stem Cells Int. 2018;2018:1049641.]‘bulge’ 에 있는 줄기세포들 (hair follicle stem cell; HFSC) 은 ‘bulge’ 아래의 외근초 (outer root sheath) 로 이동하여 progenitor cell 로 분화하고  progenitor cell 은 다시 secondary hair germ (SHG) cell 로 분화하는데 이것이 hair matrix 를 형성하게 됩니다. dermal papilla 와 hair bulb 를 형성하고있는 이 hair matrix에서는 모발을 형성하기 위해 아주 급속한 증식과 분화가 이루어집니다.하지만 모발주기동안 ‘bulge’ 에 있는 상당수의 줄기세포는 잠잠한 상태 (quiescent)에 머물게 되는데 이런 잠잠한 상태를 깨워주는것이 ‘dermal papilla’ 에 위치한 줄기세포들 (dermal papilla cells; DPCs)입니다. DPCs 가 ‘bulge’ 에 있는 줄기세포들 (hair follicle stem cell; HFSC) 뿐만 아니라 matrix 에 존재하는 SHG cell에 성장유발신호 (cf. Wnt/b-catenin pathway etc.) 를 보내면서 SHG cell 은 transit amplyfing cells (TACs) 로 분화하게 되고, 최종적으로 이 세포들은 모발을 형성하기 위한 아주 급속한 증식과 분화를 일으키게 됩니다.  [Purba, T. S.et al.Human epithelial hair follicle stem cells and their progeny: Current state of knowledge, the widening gap in translational research and future challenges.BioEssays36, 513–525 (2014).]이렇게 DPCs 와 HFSC 의 강력한 상호작용에 의해 모발의 형성과 재생, 순환이 이루어지는 것을 epithelial-mesenchymal interaction (EMI) 라고도 표현하게 되는데요, 이러한 상호작용이 이루어지는 분화 과정에 문제가 없다면 건강한 모발이 자라게 될 것이고, 어떠한 부분이라도 문제가 생기게 된다면 모발은 자라지 못하게 될것입니다.  이렇게 줄기세포는 모발의 성장과 재생에 없어선 안될 중요한 세포라는 개념을 알게되었습니다. 그렇다면, 이러한 줄기세포를 어떻게 치료에 활용을 할 것인가하는 의문이 들 수 있습니다.한 논문을 살펴보겠습니다. 이 논문은 안드로겐성 탈모 (androgenetic alopecia) 환자에서 모발이 있는 부분과 없는 부분의 줄기세포를 연구한 논문입니다.위의 그림은 HFSC 와 분화세포인 progenitor cell 에 특징적인 단백질들 (KRT15, CD200, CD34) 을 표시하여 모발이 있는 부분과 없는 부분의 비교를 나타낸 그림입니다.HFSC 의 수는 유지되는 반면, HFSC에서 유래되고 분화된 progenitor cell 의 수는 감소된 양상을 보인다고 발표했습니다. HFSC가 유지된다는 것은 영구적 손상이 온것이 아니라 돌아갈 수 있는 가역성이 있는 상태로 보고, 따라서 안드로겐성 탈모에서 줄기세포를 이용해 치료가 가능하다는 접근입니다.이러한 개념적인 접근으로 줄기세포를 치료로 이용하고자 하는 수많은 연구들이 현재 진행중에 있으며, 여러 연구에서 그 치료적 효과를 증명하고 있습니다.다음 논문을 보겠습니다.이 논문에서는 Autologous Cellular Micrograft (ACM) 자가조직 줄기세포 이식을 통해 안드로겐성 탈모 환자에서의 치료 효과를 평가했습니다.  실험에 참여한 안드로겐성 탈모 환자들은 ACM 한번의 치료로 6개월 후에 60% 에서 치료효과를 보았으며, 모발의 밀도와 굵기, 모낭수 등 주요한 미용상의 변화를 나타내는 지표의 유의미한 향상을 보였습니다. 이러한 치료효과는 줄기세포를 이식함으로 모발의 생성 , 재생이 일어나는 것 외에도 ACM 에 포함된 여러 성장인자들이 축소된 모낭의 원래 존재하고 있는 줄기세포 (HFSC, progenitor cell 등)를 회복시킴으로써 이루어진다고 말하고 있습니다. 그렇다면 이러한 모발 재생 효과가 있는 ACM은 어떻게 만들어지는지 혹은 채취를 하는지가 궁금해 하실수 있는데요. 안드로겐성 탈모의 영향을 가장 적게 받는 후두부에 있는 모낭을 채취하여 Regenera Activa 사의 Regeneracons medical device 을 이용하면 정제된 ACM 용액을 얻을 수 있습니다. 따라서 줄기세포 치료를 고려할때 모발이식을 전문으로 하는 병원에서의 손상없는 모낭채취인지, 그리고 Regeneracons medical device를 구비하고 있는지가 중요하겠습니다. 이번 대다모 칼럼에서는 줄기세포에 대해 알아보고, 그 치료적 이점에 대해서도 살펴보았는데요. 방대한 양의 연구들과 또 어려운 의학용어들로 이해하기가 어려운 내용이었습니다. 요약을 해보자면,1. 줄기세포는 모발의 생성과 재생에 있어서 중요한 세포이다.2. 그러한 줄기세포를 이식하여 안드로겐성 탈모의 치료를 할 수 있다.3. 줄기세포 이식에는 손상없는 모낭채취와 그것을 정제하여 용액을 만드는 정밀한 기계가 필요하다.전세계적으로 줄기세포 치료가 각광받고 있는 지금, 이번 칼럼이 조금이나마 회원분들에게 도움이 되었으면 하는 바람입니다. 나아가 탈모 줄기세포 치료에 대해 관심이 있으신 분들은 주저하지 마시고 상담과 진료를 통해 최적의 치료를 받으시길 바라겠습니다.이상으로 줄기세포치료의 원리와 효용성에 대한 고찰에 대한 대다모 전문가 칼럼을 마치겠습니다. 

안녕하세요 압구정 맘모스헤어라인 의원 남다우 원장입니다.   이번 대다모 칼럼에서는 탈모 치료를 위해 널리 사용되고 있는 미녹시딜에 대해 이야기 해보려합니다. 현재 저용량 경구 미녹시딜(LDOM, Low-Dose Oral Minoxidil)은 남성형 및 여성형 탈모 치료제로 널리 사용되고 있습니다. 기존 국소 미녹시딜과 비교해 편리성과 효과 면에서 장점이 부각되지만, 저용량에서도 발생할 수 있는 심각한 부작용이 경고되고 있습니다. 이번 칼럼에서는 FDA 부작용 보고 시스템(FAERS) 데이터를 활용한 연구 결과를 통해 LDOM의 안전성 문제를 말씀드리겠습니다.이번 대다모 칼럼에서 다룰 논문은 《Journal of Cosmetic Dermatology》 2024년 판에 실린 연구로, FDA 부작용 보고 시스템(FAERS) 데이터를 바탕으로 경구 미녹시딜 사용과 관련된 부작용 신호를 분석한 최신 연구입니다. 연구진은 저용량(≤1.25mg)부터 고용량(≤10mg)까지 다양한 용량에서 나타난 부작용을 체계적으로 조사하였고, 특히 심장 관련 부작용과의 연관성에 주목했습니다. ​ 우선, 경구 미녹시딜 용량에 따른 부작용은 다음과 같습니다. ​ ≤1.25mg: 심낭삼출(pericardial effusion), 빈맥(tachycardia), 두통(headache) ≤2.5mg: 심낭삼출, 말초 부종(peripheral edema), 빈맥 ≤5mg: 심낭삼출, 말초 부종, 체액저류(fluid retention), 빈맥 ≤10mg: 두통, 과모증(hypertrichosis), 심낭삼출, 체액저류, 말초 부종, 빈맥 ​ 이중 특히, 심낭 삼출(pericardial effusion)은 모든 용량에서 신호가 감지되었으며, 환자의 심장 및 신장 질환과 무관하게 나타났습니다​. 한가지 주의할 점은 탐지된 부작용 신호는 약물과 부작용 간의 통계적 연관성만을 의미하며, 인과관계를 입증하지는 않습니다.<경구 미녹시딜 용량에 따른 부작용 결과> <빨간색으로 표시된 것이 유의한 부작용 신호>심낭 삼출은 심장 주변에 액체가 축적되는 상태로, 초기에는 증상이 없을 수 있지만, 상태가 진행되면 흉통, 호흡 곤란, 심장 압전(cardiac tamponade) 등 심각한 증상을 유발할 수 있습니다.​연구 결과, LDOM은 모든 용량에서 심낭삼출과 유의미한 상관관계를 보였으며, 용량이 높을수록 위험이 증가했습니다.심낭삼출과 경구 미녹시딜 간 상관관계는 나이 및 심장 질환 여부를 조정한 후에도 유효하였습니다.즉, 고령의 환자 혹은 심장 질환을 갖고 있는 환자에 상관없이 위험이 증가했습니다. 또, 심장 질환이 있는 환자는 심낭삼출 발생 위험이 훨씬 더 높았습니다. 따라서 심장 전문의의 사전 상담과 지속적인 모니터링이 필수적입니다.<심장 주변에 액체가 축적되는 심낭 삼출; pericardial effusion>연구진은 부작용 위험을 줄이기 위해 경구 미녹시딜의 하루 최대 용량을 ≤5mg으로 제한할 것을 권장하고 있습니다. 이는 FDA 승인 없이 비공식적으로 사용되는 상황(off-label use)을 고려한 권고사항입니다. 그러나 현재로서는 장기적인 안전성 데이터가 부족하며, 보다 체계적인 국제 레지스트리(registry) 구축이 필요합니다.​이 연구를 요약하자면, 경구 미녹시딜 처방 시 환자의 심장 상태를 철저히 평가해야 하며,저용량으로 시작하여 환자의 반응을 모니터링하며 용량을 조절하고또 용량을 5mg 이하로 제한하여 부작용 발생 위험을 최소화해야 한다 입니다.​경구 미녹시딜은 탈모 치료제로서의 가능성을 보여주고 있지만, 저용량에서도 심각한 부작용 신호가 보고되고 있습니다. 특히 심장 관련 부작용은 생명을 위협할 수 있으므로 주의가 필요합니다. ​따라서 저는 5mg 이하의 저용량 미녹시딜 처방도 매우 주의가 필요하며,FDA 승인된 국소 미녹시딜 제제를 사용하는 것을 권고한다 말씀드립니다.환자 개개인의 건강 상태를 고려한 신중한 처방이 이루어져야 하고, 향후 연구를 통해 더 많은 안전성 데이터가 확보되어야 할 것임을 말씀드리며 이상으로 '경구 미녹시딜 복용의 위험성과 주의 필요성' 대다모 칼럼을 마치겠습니다.