~안녕하세요, 바람부는날에도 성형외과박수호입니다. ​모발이식 후에 이식모가 꼬불꼬불 곱슬머리로 자란다는 분들이 있습니다. 왜 그럴까요?아직 정확한 원인은 잘 모릅니다.  Nelson BR, Griffiths CEM, Stough DB, et al. Curly lusterless hair: anatomic surface changes on transplanted hair shafts. J Derm Surg Oncol. 1993;19:1129-1130.​여러 가지 가설이 있는데, 그중에 제가 연구해서 발표한 내용을 알려드릴게요.포르투갈 리스본에서 열린 세계모발이식학회 학술대회에서 이 주제로 작은 상도 받았습니다. ~모발이식 후에 '이식한 모발에는 염색이 안된다'라고 하는 환자들은 이식모가 곱슬거릴 때가 많았습니다. 염색이 안된다면, 큐티클층에 변화가 있을 거라고 생각하고 눈문을 찾아봤습니다. (큐티클 층은 모발의 가장 바깥쪽에 비늘처럼 덮여 있는 층입니다.) 모발이식 후 큐티클 변화에 대한 논문들이 있더군요. Sadick NS, Hashimoto K, Teichberg S. Acquired posttransplantation hair kinking. Dermatol Surg. 1995;261-262. Nelson BR, Griffiths CEM, Stough DB, et al. Curly lusterless hair: anatomic surface changes on transplanted hair shafts. J Derm Surg Oncol. 1993;19:1129-1130.모발이식 후 곱슬기가 있는 이식모를 전자 현미경으로 관찰해 보니, 곱슬머리로 자란 이식모의 큐티클은 두께와 모양이 불규칙하다는 내용이었습니다. 하지만 그 원인은 알 수 없다며 추가적인 연구가 필요하다는 말로 끝을 맺었습니다. 그래서 머리카락 말고, 모낭을 현미경으로 관찰해 보기로 했습니다. ~모발이식 후에 밀도가 너무 낮아서 그 부위를 아예 없애기를 원하시는 분들이 있습니다. 그럴 때는 기존에 이식한 부위의 피부를 이마축소술로 제거하면서 이마 높이를 줄여드리죠.마침 그런 분이 오셨고, 이식한 부위에 듬성듬성 나있는 모발 중에 곱슬기가 심한 모발을 골라서 두피조직을 현미경으로 관찰해 봤습니다.  모제림성형외과에 함께 근무하던 송 원장님의 아버님께서 오랫동안 피부병리를 해오신 터라 저희가 잘 모르는 병리를 함께 연구할 수 있었고, 그 결과를 발표와 논문으로 발표할 수 있었습니다.  교수님의 설명을 들으면서 기본적인 모발 병리에 대해서도 많이 배웠네요.이 글을 빌려 다시 한번 송 원장님과 송 교수님께 감사의 말씀을 전합니다!아래의 사진은 세계모발이식학회 포럼지에 실린 논문의 초록입니다.  ~곱슬기가 심한 첫 번째 모발을 보겠습니다.모낭 아래에 하얗게 흉터가 보이고 (노란 동그라미), 현미경으로 보면 붉은 흉터조직에 모낭이 눌려 있는 게 보입니다. (노란 화살표)모낭을 확대해 보면, 흉터조직에 모낭이 찌그러져 있는 게 보입니다. 하얀 별표가 큐티클층인데, 모낭의 아래쪽 레벨에서는 모낭의 안 뿌리 집과 결합되어 있습니다.더 위쪽 레벨로 가면 모낭과 모발이 분리되어 우리가 흔히 말하는 모발의 큐티클이 됩니다. 원래 모낭은 아래 그림처럼 지방조직으로만 둘러싸여 있고,모양과 각 층의 두께가 균일합니다. 정상 모낭그런데, 흉터조직이 모낭을 눌려 모양을 변형시키면 큐티클 층의 모양과 두께도 변형되는 것이죠. 다음 사진을 하나 더 볼까요? 이제 막 자라기 시작한 솜털 (파란 화살표), 곱슬기가 없는 모발 (녹색 화살표), 곱슬기가 있는 이식모 (노란 화살표)입니다. 곱슬기가 있는 모발의 모낭은 휘어져 있는데, 곱슬기가 없는 모낭은 동그랗게 모양을 잘 유지하고 있습니다. 좀 더 크게 확대해 보면,  모양 차이가 확연하죠.마지막으로 하나만 더 볼까요? 곱슬기가 심한 모발입니다.육안으로도 모낭 주위에 하얗게 흉터가 보입니다. 현미경 상으로는 모낭이 심하게 변형된 것이 보입니다.모발이식받은 지 수 년이 지났는데, 아직 염증 세포도 보입니다. (노란 동그라미)이식된 모발 중에서도 곱슬기가 없는 모발이 있어서 관찰해 봤습니다.  어떤가요? 모양의 변화가 없이 위에서 본 정상 모발의 모양을 유지하고 있죠?모낭 아래에 붉은 흉터 조직이 있지만 다행히 모낭과 조금 떨어져 있어서 모낭을 변형시키지는 않았습니다.  이렇게요^^~그래서 결론을 이렇게 내었습니다. 모발이식 후 곱슬기가 생기는 이유 중 하나는 큐티클층의 변형 때문이다. 큐티클층의 변형은 모낭이 변형되어서 발생한다. 모낭의 변형은 모낭 주위의 흉터 조직 때문에 발생한다.그 외에 다른 가설로는이식하는 과정에서 모낭이 'J'모양으로 구부러져서 그럴 것이다.이식된 모낭이 흉터화된 피부를 뚫고 나오는 과정에서 저항을 받아서 구부러질 것이다. 등이 있습니다. 모두 가능성은 있겠지만, 적어도 이번 연구에서는 모낭 주위의 흉터조직으로 인해 변형된 큐티클층이 모발이식 후 곱슬머리의 원인이 될 수 있다는 사실을 알게 되었네요~모발이식 후 발생한 곱슬머리는 보통 2~3년이 지나면 대부분 펴지는데,흉터조직이 다시 부드러워지는 기간과 비슷합니다.  ~모발이식 후 곱슬머리 발생을 줄이려면, 환자마다의 개인차가 있겠지만, 흉터를 최소한으로 만드는 경륜과 실력이 필요할 것 같습니다. 처음 모발이식을 시작할 때보다 시간이 지날수록 곱슬기로 불편해하시는 분들이 줄어드는 것이 그런 이유인가 봅니다^^~ 바람부는날에도 성형외과박수호였습니다~

맘모스 헤어라의원 서울점 대표원장 석지웅입니다.​많은 분들이 궁금해하시는 탈모약 복용에 있어”오리지널을 복용해야 할까요?“”카피약을 복용해도 괜찮나요?“에 대한 답 자체보다는 객관적인 정보를 제공드리기 위해​오리지널약과 카피약의 동등성 평가에 대한 설명을 드리겠습니다.<생물학적 동등성 시험의 정의>상기 용어에 대해 다른 정의도 있지만, 식약청 고시에 따른 원문을 말씀드리겠습니다.​생물학적 동등성 시험은 생동성 입증을 위하여 실시하는 생체 내 시험으로 주성분이 전신순환계에 흡수되어 약효를 나타내는 의약품에 대하여 동일 주성분을 함유한 동일 투여경로의 두 제제가 생체이용률에 있어서 통계적으로 동등하는 것을 입증하기 위해 실시되는 시험이다. <생물학적 동등성 시험의 평가>대조약과 시험약의 비교 평가 항목치를 로그 변환하여 통계처리 하였을 때, 로그 변환한 평균치 차의 90% 신뢰구간이 log0.8에서  log1.25이내 일 경우 동등으로 판정합니다.인체에 흡수된 약물의 혈중 최고 농도를 Cmax라 하고, 이에 도달할 때까지의 시간이 Tmax입니다.​AUC(Area under the plasma level-time curve)는 투약 시점부터 Tmax에 도달할 때까지의 혈중 농도-시간 곡선하 면적을 의미하는데, 인체의 약물 노출량의 지표로 쓰일 수 있습니다.​*단순 약물 복용량과 인체 노출량은 다른 개념입니다.​생물학적 동등성 시험은 일반적으로 만 19세 이상의 성인을 대상으로 실시되며 대조약(오리지널 약, 신약)과 시험약(카피약, 제네릭 약)의 AUC와 Cmax를 비교하여 제네릭 의약품의 평균 혈중 농도가 오리지널 의약품의 80-135%에 들면 동등하다고 판정합니다.​생물학적 동등성 시험은 명백한 한계를 가지고 있는데, ‘생물학적’ 동등성이 ‘치료학적’ 동등성과 동일한 것이 아니라는 것입니다.​즉 카피약이 생물학적 동등성 시험을 통과했다 할지라도, 오리지널 약과 치료 효과 면에서 동등하지 않을 수 있는 것인데, 이에 대해서는 자세히 후술하도록 하겠습니다.'생물학적 동등성'과 다른 '치료학적 동등성'에 대해서는 각국마다 다른 기준을 제시하고 있습니다.미국과 일본, 한국의 예시를 설명드리겠습니다.​<미국>1. 정의환자에게 투여하였을 때 같은 임상효과(Equivalent clinical effect)와 안정성을 갖는 제제​2. 전제 조건a. 안전성과 유효성이 증명되어야 한다.b. 동일한 양의 활성 성분이 동일한 제형에 함유되어있으며 투여경로가 같아야 하며, 함량 기준, 질 및 순도를 가진 제제학적 동등성이 확보되어야 한다.c. 생물학적 동등성에 문제가 없고 시험관 표준 시험법에적합하여야 한다.d. 용법 등 제품 설명이 적절히 표기되어야 한다.e. 현행 제조시설 기준 *cGMP를 만족하여야 한다.​*cGMP : current Good manufacturing practice,소위 ‘선진 GMP'라 하는 기준입니다.​3. 규정연방규정집 (CFR, Code of Federal Regulation)​<일본>1. 정의 : 치료 효과가 동등한 제제​2. 전제조건 : 없음​3. 규정 : 후발의약품에 대한 생동성 시험 가이드라인​<한국>1 정의 : 없음​2. 전제 조건 : 없음​3. 규정 : 없음​상기 예시처럼 국가별로 치료학적 동등성을 판단하는 규정이 다른데, 아직 국내에서는 이를 판단하는 기준도 기관도 없는 상태입니다. 즉 국내에서 시판되는 제네릭 약물들은 ‘생물학적 동등성’은 입증되었다 할지라도, ’치료학적 동등성‘은 입증되지 않은 약물들입니다.1. 시험의 본질적인 한계AUC, Cmax 등의 혈중 농도 Profile만을 가지고 성분, 효과, 부작용 등을 포함한 완전한 동등성을 입증하는 것은 불가능함​2. 시험의 평가 수치에 대한 한계오리지널 의약품의 80-125%의 range에 들면 허가가 이루어지는 자체가, 20-25%의 차이를 인정한다는 것​3. 개개인(실제 환자)의 약동학적 특성을 고려하지 않음생물학적 동등성 실험은 젊고 건강한 성인(만 19-50세) 의 공복 상태에서 실시되므로, 실제 환자의 약동학적 (Pharmacokinetics) 특성이 반영되지 않음​4. *부형제에 대한 조성의 차이는 고려하지 않음​*부형제(Excipien) : 약제의 형태를 만들거나, 사용에 편리하게 변형하기 위해 더해지는 물질​생물학적 동등성 시험에서 부형제에 대한 평가는 미시행 항목이며, 부형제에 의한 유효성분과의 교차작용, 알레르기/부작용 등의 issue를 배제할 수 없음​5. 치료 영역이 좁은 약물의 경우, 치료 실패나 치사량에 영향을 끼칠 확률이 높음 지금까지 말씀드린 내용을 요약드리면 오리지널약(프로페시아, 아보다트)과 카피약은1. 생물학적 동등성은 있다. (80~125% 사이)2. 치료학적 동등성은 알 수 없다.입니다. 이번 칼럼을 통해 많은 대다모 회원분들이 약제를 선택함에 있어 능동적인 결정을 하시는 데 도움이 되었으면 합니다.