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[두타스테리드] 두타 기전- 프로페시아와 비교

19년 전
4,289

좀 자세하게 나온 내용이라 퍼왔습니다.

두타스테라이드와 프로페시아를 비교한 내용입니다.

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프로폐시아와 두타스테라이드의 비교
(원제: 5-알파환원효소 1,2의 저해 기작과 약물인체반응 매계변수)

두타스테라이드와 5-알파환원효소의 상호반응을 쥐실험으로 37℃ pH 7에서 실험하였다. 이 5-알파환원효소 저해제는 시간의존성 저해제(시간이 경과되면 억제능이 감소 : 우리가 평생 복용해야 하는 이유) 로써 이미 예전에 알려졌다.

그러나 비록 두타스테라이드가 5-알파환원효소 2에 데해선 시간의존성 억제제이지만 5-알파환원효소 1에 대해선 전형적인 평형 자해제이다. 이 같은 현상은 이미 현재 전립선 치료제로 사용되고 있는 피나스테라이드에서 보여준 결과이다.

두타스테라이드에 의한 5-알파환원효소의 저해는 테스토 스테론과 경쟁하는 것이며, Michaelis-Menten (효소와 기질 반응 속도 방정식)의 K(i) 값은 0.3±0.02nM이다.

두타스테라이드의 5-알파환원효소 2에 대한 저해 데이터는 두단계 기작으로 일관성이 있다. 즉, K(i) 는 효소와 저해제 반응복합체의 해리상수이며, k(3)은 두 번째 속도 상수이다.

두타스테라이드와 5-알파환원효소의 결함 후 해리에 대한 pseudo-bimolecular 속도 상수(k(3)/K(i))는 2.0±0.4×10(7) M(-1) sec(-1)이다. 5-알파환원효소 2 에 대한 두타스테라이드의 높은 친화력은 4℃에서 투석을 7일정도 한 후에야 서로의 결함이 해리되었다.

두타스테라이드와 피나스테라이드에 대한 5-알파환원효소 2 의 저해는 명확한 비 가역적인 구조변형으로 효소의 작용이 억제되나 5-알파환원효소 1은 전형적인 가역적 저해제이다.

그럼으로 우리는 약물인체 반응 매계변수로써 5-알파 환원효소 1에 대한 저해 효과를 높일 수 있으므로 두타스테라이드가 피나스테라이드 보다 전립선 비대증 치료제로써 더 효과적이다고 말 할 수 있다.

출처 : Biochem Pharmacol Vol 62, No 7, 933-942P 200년 10월 1일

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