[탈모정보] 2/17일자 탈모치료제 구글번역기 번역

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CRF에서 수용체 길항제 Astressin - B는 반대로
CRF에서에 방지 탈모증은 - 쥐를 표출 이상
Lixin Wang1., Mulugeta Million1 *., 진 Rivier2, 캐서린 Rivier2, 노아 Craft3, 메리 경찰 Stenzel - Poore4,
Yvette의 Tache '한
소화기 질환 1 본부, 의학, 치료 및 신경 생물 학적 스트레스에 대한 센터의학과, 캘리포니아 로스 대학에서 의학 Geffen 학교 데이비드
앤젤레스, 버지니아 그레이터 로스 앤젤레스 의료 시스템, 로스 앤젤레스, 캘리포니아, 미국, 펩타이드의 생물, 솔크 2 클레이튼 재단 실험실
생물 학적 연구를위한 연구소, 디에고, 캘리포니아, 미국, 피부과 및 감염증 3 사단, 의학 계열, 로스 앤젤레스 산
의료 센터 하버 - UCLA의 바이오 메디컬 연구소는 캘리포니아 로스 앤젤레스, 토랜스, 캘리포니아 대학에서 미국 의학 Geffen 학교 데이비드
미국의 분자 미생물학과 면역학, 오리건 보건 과학 대학, 포틀랜드, 오리건 4학과, 미국
추상
Corticotropin 단추, 계수 (CRF에서) 신호 전달 경로가 스트레스 반응에 관여 발표 증거가 성장하고있다
스트레스에 노출시 생체내 murine 모근까지 달린 머리카락의 머리카락의 성장 억제를 지원. 우리는 봉쇄 여부 조사
(히어로) phenotypes을의 표시 - 쥐 표현을 통해 CRF에 수용체의 CRF에 머리 빠지의 발전에 영향을 미친다
커싱 증후군과 만성 스트레스, 탈모증 등. 비 선택적 CRF에 수용체 길항제, astressin (B 조 5 밀리그램 /
마우스가) 4-9개월 5 일 동안 하루에 한 번 peripherally 착색과 머리를 유도 오래된 CRF에 - 히어로 alopecic 쥐 주입
크게 4 개월 이상 보관했다 다시 성장. 젊은 CRF에서 - 변 수인 oe 마우스에서 astressin - B는 개발의 방지
탈모증 그 식염수 - 취급 생쥐에서 발생했습니다. Histological 시험은 alopecic CRF에 - 변 수인 oe 생쥐 모근까지 달린 머리카락 있다고 지적
위축과 그 astressin - B는 위상을 anagen로 telogen에서 모근까지 달린 머리카락을 살려 냈죠. 그러나, astressin - B는 나타나지 않았어요
CRFOE의 상승된 혈장 corticosterone 수준 및 부신 분비의 증가 가중치과 내장 지방에 어떤 영향
생쥐. 선택적 CRF2 수용체 길항제는 astressin2 - B는 헤어 regrowth 아니라지만, 착색에 온건한 영향을 미쳤다.
탈모증, minoxidil에 대한 상업적인 마약은 머리가 다시 성장에 부분적인 효과를 보여주었다. 이러한 데이터를 지원
에 길항제와 주변 CRF에 수용체를 차단하는 계기로 핵심적인 분자 스위치 메커니즘의 존재
만성 스트레스와 연관된 탈모증의 마우스 모델에서 재설정 머리카락 성장.
인용 : 왕 패, 백만 월, 리어 일본, 리어 C 조, 공예 없음, 외. (2011) CRF에 수용체 길항제 Astressin - B는 반대 및 표현 이상 CRF에의 탈모증을 방지
쥐. PLoS 하나 6 (2) : e16377. 간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377
에디터가 : 마이클 Polymenis, & M은 미국의 대학, 미국 텍사스
수신 2010년 10월 8일; 허용 2010년 12월 13일; 게시 2011년 2월 16일
저작권 :? 2011 왕 외. 이것은 허가 크리에이 티브 커먼즈 저작자의 조건 라이선스에 따라 배포 오픈 액세스 문서입니다
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57,238 (Y를 Tache '); R21 디케이 - 068155과 RO1 디케이 - 078676 (엠 만), R01 디케이 - 33061 (Y를 Tache', 엠 백만), P50 디케이 - 64539 (Y를 Tache ', 엠 ) 만; 디케이 PO1 - 26741 (제이
리어). funders는 연구 설계, 자료 수집과 분석, 게시 결정, 또는 원고의 준비에 역할을했다.
관심 분야가 경쟁 : 저자는이 저널의 정책을 읽고 다음과 같은 충돌이 : JR은 창립자, 주식 소유자, 사장, 그리고 과학적인 의자입니다
Sentia 의료 과학 자문위원회는 주식 회사 Sentia는 astressin B 및 analogs에 대한 솔크 연구소 (미국 특허 번호 6,323,312로부터 독점 라이센스를 가지고
5,874,227, 5,777,073 및 7,141,546). 이것은 모든 PLoS 데이터 공유 및 자료에 대한 한 정책 작성자의 준수를 변경하지 않습니다.
* 이메일 : milllionmulugeta@mednet.ucla.edu
. 이 작가가이 작품에 똑같이 기여하였습니다.
소개
절반 이상이 한 세기 전, 한스 Selye,의 아버지
그 '강렬한 심령 충격을 언급한 생물학 스트레스 개념,
또한, 예 및 회어지는, 머리에 발음이 효과를 발휘 있습니다
머리 '' [1]의 일반 상실. 누적 후속 실험
임상 증거가 만성 스트레스가 미치는 것을, 실제로 나타내는
머리카락의 성장에 깊은 억제 효과는 [2-5]을. Corticotropinreleasing
계수 (CRF에서), adrenocorticotropic 호르몬 (ACTH)과
glucocorticoids뿐 아니라 내분비 계의 핵심 구성 요소이며
neuroimmune 응답 스트레스뿐만 아니라 그들에게 방해가 머리를
인간과 생쥐의 뿌리 성장주기 [2,3,6,7]을. 교양 있음
인간의 두피 모낭, 최대 단추 proopiomelanocortin의 전송을 조절 CRF에
(POMC)와 ACTH 및 immunoreactivity
- melanocyte - 자극 호르몬 (MSH), 그리고 증가 코르티솔
분비가 [5]. Slominski 외. [8,9]도 CRF에 그 나타났습니다
urocortin 1과 CRF의 수용체는 1과 2 (CRF1 및 CRF2) subtypes
정상적인 피부와 사이클링 모낭의로 표현됩니다
인간과 생쥐.
마우스가 오버 특급 CRF에서 (CRF에 - 변 수인 oe) 특징 것으로
의 phenotypes를 캡처 만성 스트레스를 모델로
, 내분비, 면역, 자율 행동 및 내장
커싱 증후군의 발현 옆에있는 변경은 [10-16]을.
특정 대상에 의해 생성된 마우스 돌연변이 다수 있지만
모근까지 달린 머리카락주기에 관련된 경로 또는 누드 생쥐의 결과
염증 탈모증의 모델 [4,17,18]를, CRF에서 - 변 수인 oe 마우스
모델 stressinduced 만성 관련된으로 지금까지 검사되지 않았습니다
초기 보고서에도 불구하고 탈모증, 그 CRF에 - 변 수인 oe 마우스
성인 [11]에 양자 대칭 머리 손실을 개발할 수 있습니다.
만성 스트레스는 머리카락의 성장을 impairs되는 기존의 증거에 근거해서
그리고 CRF에서 시스템의 주요 구성 요소가 표현되는
마우스와 인간의 피부는 우리은 CRF의 능력을 조사, [9,19]을
수용체 antagonists은 CRF - 변 수인 oe에 머리 손실을 /를 다시 성장에 영향을
생쥐. 우리는 CRF에 의해 수용체를 차단 여부를 평가 단기
긴 연기 펩티드 CRF1/CRF2와 말초 치료
수용체 길항제, astressin - B 호 [20]는 머리가 다시 성장을 일으킬 것이다
성인 alopecic CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에 착색이되지 않도록
젊은 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에 탈모증의 개발. 우리는 또한
PLoS 하나 | 2011년 2월 1일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
머리에있는 CRF에 길항제 동작의 특이성을 조사
성장이나 또한 높은 플라즈마 corticosterone에 영향을 미칠 것인 지에
수준의 비대와 같은 다른 커싱 같은 phenotypes (
부신 분비 증가 지방 예금) [11]. 마지막으로, 우리는 테스트
비슷한 조건 하에서 선택적 CRF1 아닌 수용체 여부
펩타이드 길항제, NBI 27914 [21], 선택적 수용체 CRF2
펩타이드 길항제, astressin2 - B 호 [22] 또는 상업적인 마약, minoxidil
머리카락의 성장 및 착색에 [23] 효과 발휘.
결과
비 선택적 CRF1/CRF2 길항제, astressin - B 호
주입 intraperitoneally (IP)을하거나 subcutaneously (사우스 캐롤라이나)
CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에 탈모증이 반대
그들이 때 남성과 여성의 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐 탈모증을 개발
4개월보다 이전. 식염수는 IP inmale CRF에 - OEmice 아니야 주입
탈모증에 영향이있다 : 피부 색깔은 분홍색없고 남아
머리가 감시 기간 (Figs. 1A는 및 2A입니다, B)를 전체로 퍼져나 갔으며. 로
반면, CRF1/CRF2 수용체 길항제, astressin - B 호 주입 IP를
5 밀리그램 / 마우스에서 5 연속 일 동안 하루에 한 번 결과
처음에는 분홍색 alopecic 피부 사이에 어두운 안료 개발
4개월 늙은 남성 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐의 마지막 주사 삼일 후에
(그림 1B). 동시에, 색소는 최대한의로 증가로
70-10일 (그림 2A입니다) 이내에 응답이 밖으로 성장하는데 유독 머리카락과로 증가
이주의 머리 보상 범위 95~100% (와 전체 길이 Figs. 1C과
2B 요). 다시 자란 머리는 다음 18 주 동안 유지되었다
(그림 2B 요)를 누른 다음 주로 4개월에 게시 분사를 유지
생쥐 (데이터가 표시되지 않음) euthanized 때. 마찬가지로, astressin - B 호
(5 밀리그램 / 마우스) 피부 색소를 유도 오일에 대해 하루에 한 번 사우스 캐롤라이나 주입
4-9개월 이전의 80 %에서 마지막 주사 후 일주일 이내에 후
alopecic 여성과 남성 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐 (그림 3B 라, G 조). 생쥐 회복
2-4주 게시물 치료 (그림 3A의 - C 조, H 조)에 50~90% 머리 범위.
하루에 한 번 반면, astressin2 - (5 밀리그램 B의 사우스 캐롤라이나 주입 / 마우스
연속 5 일) CRF에 - 변 수인 oe에 머리 성장을 유발 않았어
낮은 학년지만 상당한 착색 비록 생쥐 (그림 3E - H 조)
(그림 3 세대)가 발생했습니다. 마찬가지로, CRF1 길항제, NBI
27914이 (0.5 밀리그램 / 마우스) 5의 5 일 동안 하루에 두 번 사우스 캐롤라이나 주입
개월 된 여성 CRF에 - 변 수인 oe 마우스는 어떤 머리 regrowth를 유도 않았어
(데이터가 보이지 않음).
CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐의 피부 형태학의 변화가 주입
intraperitoneally astressin - A와 B
Histological 평가는 머리에 모공 것으로 나타났다
CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐 (7 개월, 남) 주입 IP에서 alopecic 피부
그림 1. CRF1/CRF2 수용체 길항제는 astressin - B 호, intraperitoneally (IP)을 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에서와 완벽하게 개발된 주사
탈모증은 머리 성장 및 착색을 유도합니다. 사진 : 행 : 남자 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐 (4 개월) 주입 IP를 한번 5 매일
astressin - (5 밀리그램 / 마우스) 삼일에서 마지막 IP 주입 후, 및 B 행에 C : : 마지막으로 주사하고 B 조 행 후 3 일 식염수에 연속 일
마지막 IP 주사 후 사주에있는 중간 패널 행 B에 같은 생쥐.
간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377.g001
CRF에서 수용체 길항제를 차단 탈모증
PLoS 하나 | 2011년 2월 2일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
식염수 (그림 2 차원)로에 비교하여 비정상적 형태를했다
WT의 littermates (그림 2C). 머리 뿌리의 길이
CRF에서 - 히어로의 생쥐가 크게 WT에 비해 짧은했다
(0.3760.03 대 0.5460.03 mm, n은 5/group; 피, 0.05). IP의
astressin - B 조 - 처리 CRF에 - 변 수인 oe 마우스, 모근까지 달린 머리카락의 개혁였다
및 치료 (그림 2E) 2 주 후 본 머리가 모공
(그림 2 차원, 전자) 단계를 anagen 위해 telogen로 변경되었습니다.
모낭의 평균 길이가 0.4260.05 mm (없음 = 5) 및되었습니다
더 이상 크게 WT의 littermates에있는 것과 다른.
다른 intraperitoneal astressin - B의 효과 부족
CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에 커싱 증후군의 특징
CRF에서 - 히어로의 마우스는 (4~7개월 노인, 여성) 상당한 3.9 있었
WT의 littermates으로보다 배 이상 혈장 corticosterone 수준
마지막 IP 식염수 주입 (그림 4A 및) 후 7 일 평가.
Astressin - B 호 (5 밀리그램 / 마우스) 5 일 동안 주사 IP를 탈모증을 바꿔서
하지만의 상승된 혈장 corticosterone 수준을 수정하지 않았어
일 중 하나에서 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐, 즉, 일 1, 3, 7 및 모니터
마지막 IP astressin - B 호 사출 (그림 4A 및) 14 후. 또한,
부신 땀샘과 내장 지방의 무게가 상당히 큰 있었다
CRF에서 - 변 수인 oe에 WT 생쥐에 비해, 그리고 변경의 IP astressin - B 조로
주사로 지난 펩타이드 후 7 일 및 14 일에 모니터
주입 (그림 지하 4 층에서, C 조).
Astressin - B는 젊은 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에 subcutaneously 주어진
탈모증의 개발 방지
작은 머리와 영 CRF에 - 변 수인 oe 쥐 (생후 7~8주,여)
손실의 70~100% 영역에 식염수 개발한 탈모증과 사우스 캐롤라이나 주사
주사 후 8-16주 (그림 5J) 동안 다시. 로
반면, 젊은 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐 (와 astressin - B와 사우스 캐롤라이나 주입 5
) 5 일 / 마우스 / 하루 밀리그램 한 이내에 피부 착색 표시
주 지난 사출 (그림 5I), 후에 머리 손실로부터 없었어요
다음 2 개월 뒤 평균 70 % 유지
4 개월 관찰 기간이 포스트의 끝에 머리
주입 (그림 5A - D를, 일본). 반면에, 사우스 캐롤라이나는 astressin2 - Binjected
CRF에서 - 히어로의 마우스는 피부의 중간 유도를 보여주
첫 주 게시물 주입 (그림 5I) 중에 안료,하지만 지속
식염수 - 처리된 생쥐 (그림 5.E - H에, 일본)로 비슷하게 머리를 잃을 수 있습니다.
minoxidil의 영향은 CRF - 변 수인 oe 생쥐에게 주어진 subcutaneously
탈모증과
1 % minoxidil 황산 솔루션의 행정 (0.1 랑 MI /
마우스,) 10 일 동안 하루에 한 번 5개월 오래된 사우스 캐롤라이나 alopecic 여성
CRF에서 - 히어로의 생쥐가 지난 후 안료 이주의 패치를 유도
4 대우 CRF에 - 변 수인 oe 쥐 중 3과 중간에 주사
색소 패치에 머리 성장은 2와 4에서 관찰되었다
지난 주사 주 후에 차량 주입은 효과가 있었을 때
(그림 6).
토론
현재 실험 보여, 그날은 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에
모두 CRF1과 CRF2 수용체의 탈모증, 봉쇄와 함께
펩타이드 CRF1 및 intraperitoneal 또는 피하 주사
CRF2 수용체 길항제는 astressin - B 호 [20]은 강력한 피부를 유도
착색과 헤어 다시 성장. 또한, 젊은 안에 아직
alopecic CRF에서 - 변 수인 oe 마우스, astressin - B는 머리카락의 손실을 방지할 수 있습니다. 놀라운,
머리가 다시 성장과 함께 관찰되면서 작은 5 일일 싱글로
/ 마우스 5 밀리그램의 주사. 이 연구는 또한 증거를 제공 CRFOE 그
생쥐 관련 모델의 특징은 탈모증 공부를 표시할 수 있습니다.
그림 2. 피부 안료 점수 (A)를, 헤어 성장 평가 점수 (B)와 남성 CRF에 - 변 수인 oe 쥐의 피부 photomicrographs (의 C - 전자) (7 개월)
astressin - (5 밀리그램 / 마우스) B 또는 식염수에 연속 5 일 동안 하루에 한 번씩 주사의 IP. 데이터의 개별 및 중앙 분리대하고 6 건
의 IP 주사 0.05 대 전에 B 조, 피,에 현미경. Photomicrographs 남성 야생 유형의 뒤에 피부에 머리카락 뿌리의 형태를 (규모 100mm) 표시
생쥐 (C)와 식염수 (D 조) 또는 astressin - B 호 (전자)의 마지막 IP 주사 후 2 주에서 CRF에 - 변 수인 oe 쥐. 화살표를 각각의 패널에서 모근까지 달린 머리카락을 나타냅니다.
간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377.g002
CRF에서 수용체 길항제를 차단 탈모증
PLoS 하나 | 2011년 2월 3일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
Astressin - B 호의 작업은 모두 CRF1과 CRF2의 봉쇄를 포함 수 있습니다
그 [8,24] 모낭을 포함 murine 피부로 표현됩니다. 이
데이터에 의해 지원되는지 어느 긴 행동 선택적 CRF2
길항제, astressin2 - B 호 [22]이나 선택적 CRF1 길항제, NBI
혼자 주어진 27914 [21]는 머리카락의 성장에 효과가 있었을 때
외인성 CRF에 또는 차단 복용에 subcutaneously 관리
urocortin 한 행동 [22,25]을. 마찬가지로, 젊은 CRF에 - 변 수인 oe 쥐에서,
astressin - B의 피하 주사가 개발의 방지
이후 몇 주 / 시간 모니터링 개월 탈모증.
그러나, 식염수 및 astessin2 - B 호 처리 CRF에 - 변 수인 oe 쥐 개발
CRF2 수용체의 선택적 차단하여 비록 전체 탈모증
astessin2 - B는, 온난한와 브리핑 증가 착색 결과.
추가적인 연구가 CRF에의 각 역할을 평가하기 위해 필요합니다
머리가 다시 성장 및 착색에 대한 수용체 subtypes. 특히
다른 먹이지 regimens 여부 CRF1 또는 CRF2 선택적
antagonists는 머리카락의 성장에 대한 효과를 측정하고 유도
착색뿐만 아니라 분자 (들)과 세포의 식별에
그 효과는 더 연구를 필요로 어느 astressin - B와 역할을 트리거합니다.
관계없이 현재 데이터의 첫 번째 증거를 제공
힘 및 효능 astressin - B의 유도에 peripherally 주사
장기 반전이나 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에 탈모증의 예방.
이러한 murine 데이터은 CRF agonists의 영향과 일치 또한
인간의 머리카락 뿌리의 신장에 antagonists는 [5].
astressin - B 조은 CRF - 변 수인 oe 생쥐에 주입 peripherally 이었기 때문에, 그것
관찰된 효과뿐만 아니라으로부터 결과가 발생할 수 있습니다
액션뿐만 아니라 해로운 효과를 그 감소를 통해 지역
뇌하수체와 부신 분비의 만성적인 조직의 활성화
피부 착색과 머리를 다시 성장 [2,3]에 할 수 있습니다. 사실,
adrenalectomy은 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에 탈모증 순서를 반대로 표시되었다
[11]. 그러나, 현재의 연구에서 우리는 변화를 감지하지 않았어
각 시간에 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에 상승 corticosterone 플라즈마 수준
포인트 astressin - B의 종료 후 일 1, 3, 7 및 14 일에 모니터
치료. 이러한 데이터는 이전 pharmacokinetic 일치
보여주는 그 연구의 만성 자극 미만
hypothalamic - 뇌하수체 축, astressin - B는 peripherally 주입
24 동안 12 H 조 H 조에 대한 고가 ACTH 플라즈마 수준 차단
게시물 분사 값을 다시 [20] 차량 분들됩니다. 또한,
CRF에서 길항제는 하루에 한 번 단일 주사로 받았어요
전용 오일은 아직 다시 자란 머리 쥐의 대부분에
최대 몇 개월 위해 유지됩니다. 탈모 방지
게시물 치료는 여전히 3-4개월 주목할했다. 따라서,
adrenals의 절제가 CRFOE의 탈모증을 반전이지만
마우스 [11], 그 사실 astressin - B 호, 팬에 사용하는 처방에서
플라즈마 영향을주지 않고 탈모증에 대해 같은 극적인 효과
가능성은 주변 걸 corticosterone 수준 규칙
astressin - B의 주입은 ACTHFigure의 영구적인 억제에 미치는
3. CRF1/CRF2 수용체 길항제의 피하 (사우스 캐롤라이나) 주입, astressin - B는 CRFOE에 착색과 머리카락의 성장을 유도
탈모증와 생쥐. 6~9개월 늙은 남성 또는 여성 CRF에 - 변 수인 oe 쥐 그룹을 하루에 한 번씩 5 일 연속 두와 사우스 캐롤라이나 주입했다
astressin - B 호 (5 밀리그램 / 마우스) 또는 astressin2 (/ 마우스 5 밀리그램) B 조. - C 조 : (A)를하기 전에 1 (B)와 사주에 완전 alopecic 여성 CRF에 - 변 수인 oe 마우스 (C 조, 90 함께 %
머리 범위)는 지난 사우스 캐롤라이나 astressin - B와 주사를 다음과. 디 - f : 시스템을 마지막으로 사우스 캐롤라이나 주 후 (D)를하기 전에 1 (전자) 또는 사주 (F 조)에서 완전 alopecic 남성 마우스
머리카락을 다시 성장과 astressin2 - B의 주사. G 조 : 마지막으로 사우스 캐롤라이나 주사 후 주사의 시작 1 주일 전에 피부 착색의 점수; H 조 :
헤어 성장 점수의 시간 코스와 마지막 사우스 캐롤라이나 사출 최대 4 주 후에 전에. 데이터가 G 조의 개별 및 중앙 분리대하고 헤 * 피 6 현미경을 0.05 말은
주일 대 0 (G와 H 조), # 피, 0.05 대 astressin2 - 해당 주 (G 조) 및 (H 조)에서 B 조.
간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377.g003
CRF에서 수용체 길항제를 차단 탈모증
PLoS 하나 | 2011년 2월 4일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
이러한 오랜 기간 동안 corticosterone 폭포. 이 현상이 더 있습니다
시위에 의해 지원되는 짧은 기간이지만
헤어 regrowth 유도된 astressin - B와 치료, 이건 다른 영향을 미치지 않았어
증가 무게와 같은 증후군과 같은 발현을 커싱
부신 땀샘과 CRF에 - 변 수인 oe에 복부 지방 예금.
astressin - B 호 주입 IP 또는 사우스 캐롤라이나의 파업 효과 중 하나는 살
몇 일 이내에 피부 / 헤어 안료의 강력한 유도는 다음과 같은
오일 트리 트먼트 처방. CRF2의 마찬가지로, 사우스 캐롤라이나 주사
수용체 길항제는 astressin2 - B 호 피부의 일부를 유도 유도
착색보다 너무 젊은에 alopecic CRF에 - 변 수인 oe 쥐보다시
치료 후 일주. 헤어 안료는 컨트롤의 아래에있다
neuroendocrine, neurotrophins, melanocortin 등 복잡한 시스템
수용체 신호, 멜라닌 합성과 멜라닌
수송 및 정관 머리카락 샤프트에 [26,27]을 keratinocytes.
CRF에서, POMC, ACTH 및 corticoids 등 여러 가지 요인,
모근까지 달린 머리카락의 활동을 해제 또는 터닝에서 역할을
melanocytes은 [27,28]을. 흥미롭게도, 피부 melanocytes 응답
CRF에서 생산하여 UVB 환경 스트레스와 같은
[29]. CRF1과 CRF2 수용체는 differentially과 표현됩니다
인간과 murine 모근까지 달린 머리카락의 색소에 별개의 기능 발휘
단위는 [6,8,30,31]을. Urocortin 1, CRF에의 포유류의 회원
CRF에서보다 CRF2 수용체에 높은 친화력과 펩타이드 가족
다운 melanocyte 차별의 표현형은 [30]을 조절. 사실
그 착색 머리카락의 유도와 함께 발생
astressin - B 조 - 처리 생쥐의 성장은 데이터와 계약에
그 melanogenesis 엄격하게 헤어 성장 단계를 anagen하는 결합이다
[32]. 따라서, CRF에의 overexpression은 melanocyte 활동을 억제 있습니다
astressin - B 조로 CRF에서 수용체의 봉쇄 반면 켜지 그들의
활동 / 헤어 피부 착색을 일으킬 수 있습니다. 콘트라스트, 억제에 의해
astressin2 - B 호에 의해 CRF2 수용체가 부분적으로만 활동을 자극.
엄청난 보폭은 이해에 제출 했음에도 불구하고
머리카락의 성장과 탈모증의 세포 메커니즘을 근본의
실험 모델의 소수가있다 특히
만성 스트레스와 관련된 탈모와 그 해결에 관한.
사실은 만성 스트레스를 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐가 alopecic 될 것을
성인기는 스트레스와 관련된 인간의 머리카락 손실 연상
[33]. 이지만 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에 탈모증은 주로 영향을
, 뒤로 국한되지는 않습니다. 또한 그것은 치료에 반응입니다
비 선택적 같은 길이로, CRF에 수용체 길항제 행동
minoxidil에 낮은 범위, 연방 정부 승인을 몇 가지 중 하나
탈모증의 임상 치료 [21]합니다. 이러한 결과 제안 그
CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐의 탈모증은 인간에서 본 일부 기능을 공유할 수 있습니다.
CRF에서와 지속적인 높은 수준 CRF에서 - 변 수인 oe 쥐
corticosterone 및 탈모로 현재와 이전의 연구에서 본
[11] 좋은 얼굴을 가지고 있고 관련성이 높은 모델과 타당성을 구축
탈모증은 따라서 해명 수있는 독특한 기회를 제공합니다
만성 스트레스와 관련된 탈모에 경로.
총칭, 우리가 보여준 그의 주변 장치 봉쇄
astressin - A와 B CRF1과 CRF2 수용체가 peripherally 주입
중 피하 또는 intraperitoneally 다섯 경기를 연속 일간
5 밀리그램만큼 낮은 복용량에 / CRF에 - 변 수인 oe 마우스 피부를 활성화
alopecic 생쥐에 착색 및 머리카락 성장과 머리카락을 방지
젊은 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐의 손실. CRF에의 임시 봉쇄
수용체 따라서 탈모증에 대한 획기적인 치료 될 수
급성 (화학 요법 환자, 외상 특히
스트레스 행사) 또는 만성 스트레스 설정. 또한, 현재
결과은 CRF - 변 수인 oe 생쥐 관련 모델에 될 수 있음을 나타냅니다
만성 스트레스와 관련된 탈모 우리의 이해를 전진.
재료 및 방법
윤리 선언문
이번 연구는 설치류의 사용을 참여. 모든 실험이 있었다
에 따라 수행 관련 국제 및 국가
실험 동물의 사용에 대한 지침. 모든 절차가 있었다
베테랑 담당 그레이터 로스 앤젤레스 의료의 승인을
시스템 동물 연구위원회 (프로토콜 04012-06, 9906 -
820과 11084-03).
쥐
여성 CRF에서 - 변 수인 oe 남성과 야생 유형 (WT) littermates였다
C57BL / 6 엑스 SJL에서 발생한 유전자 변형 라인에서 파생된
그림 4. Astressin - B는 주입 intraperitoneally (IP)을하지 않습니다
영향을 미치는 플라즈마 corticosterone (), 부신 (B)와
여성 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에서 내장 지방 무게 (주) (4-7개월
이전). 각 막대는 뜻 6 SEM을을 (n은 5/group 또는 시점)을 나타냅니다.
* 피, 0.05 대의 WT.
간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377.g004
CRF에서 수용체 길항제를 차단 탈모증
PLoS 하나 | 2011년 2월 5일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
에 10 세대 이상의 backcrossed되었습니다 배경
로 C57BL은 / 6 이전 키메라 CRF에의 transgene를 사용하여 상세한
쥐를 CRF에 운전 methallothionein - 1 프로 모터로 구성된
유전자가 [11]. 쥐들이 제어 온도 아래에 위치해 있었다
(21 - 23uC), 습도 (30~35%)과 가벼운주기 (오전 6시 6:00
오후) 및 표준 설치류 다이어트 (Prolab RMH에 유지
2500, LabDiet, PMI 영양학, 브렌트우드, 미주리).
물질
Astressin - B 및 astressin2 - B 호 (펩타이드 생물학 연구소,
솔크 연구소는, 라 Jolla, CA)의 견고한 위상을 사용하여 합성했다
접근과 Boc - 전략으로 이전 [20,22]과 설명
280uC에 분말 형태로 저장됩니다. 바로 앞
실험은, 펩티드는 멸균 물 (산도 7.0)에 녹아 있었다.
NBI - 27914는 (Tocris, Ellisville 미주리) 에탄올, 십대 초반에 해산되었다
80 [1:0.5:8.5 (브이 / v) 본, 산도 5.0]을 식염. Minoxidil 황산 소금
(이 시그마 - 올드 리치 공동, 세인트 루이스, 미네소타) 1시 2분 7초 (/ 브이 브이)에 해산되었다
에탄올, 폴리에틸렌 글리콜과 염분, 각각, 산도 5.0.
헤어 성장 및 착색 측정
머리 성장의 모니터링은 기본적으로으로 설명되었다
Vegesna 외. [34]. 따라서 점수는뿐만 아니라 시각되었다
주간 간격으로 각 마우스의 사진을 사용합니다. Hairgrowth
CRF에서 - 변 수인 oe 뒤쪽에 지느러미 지역에서 관찰되었다
생쥐 어느 완전히 발달 탈모증 (나이 4달러 개월) 말거나
아직 (# 8 주) 탈모증을 개발했습니다. 이 지역은 정의된
뒤로 귀의 전면 기지에 합류 라인, anteriorly로
골반 환상 골의 전면을 따라 라인으로하고 측면으로
라인은 각 귀에 기지에서 caudally 예상. 제로 점수
테스트에 머리카락의 양을의 변화에 대응
alopecic 영역 및 전체에서 전체 머리카락의 성장에 10의 점수
alopecic 공간이 있습니다. 브리핑에서, 퍼센트 그 지역의 머리카락으로 덮여 있습니다
위에서 구분된 영역에 해당하는 0-10 사이의 점수는
시험 영역의 000~100%의 머리 범위.
테스트 지역에서 피부의 착색도 측정되었다
왜냐하면, C57BL / 6 마우스에서, 머리카락의 발병에 피부가 짙어
성장. 00-10에서 착색 점수는 각 마우스받은
0 : : 밝은 분홍색 피부 색깔 / 안료; 1-5 테스트 지역 :
엷은 잿빛 컬러 / 피부의 색소의 강도를 증가; 6-9 :
하지만 비 합류 증가 어두운 색 피부 / 안료; 10 :
전체 시험 영역 위에 검은 착색. 착색였다
마지막 주사 후 일주 평가 있기 때문에 변경 사항 (있을 경우)
착색에 실질적으로 그 당시에 의해 완료됩니다.
피부 조직학
CRF에서 - OE 및 WT 마우스 (남, 7 개월)와 주사의 IP
식염수 또는 5 연속 일 astressin - B 호 (5 밀리그램 / 마우스)되었습니다
과다의와 마지막 주사 후 euthanized 이주
그림 5. CRF1/CRF2 수용체 길항제는 astressin - B는 subcutaneously 주입 (사우스 캐롤라이나) 착색을 유도하고 탈모를 방지
와 젊은 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에 아직 탈모증을 개발 없습니다. 사진 : 주사 전 대표 CRF에 - 변 수인 oe 암컷 쥐 (, 전자)와 같은 생쥐
4, 8 및 16 주 후에 astressin - B 호 (B 조 - C 조) 또는 astressin2 - B는 (F 조 - H에) / 마우스 5 밀리그램에서 5 연속 일 동안 하루에 한 번씩 사우스 캐롤라이나 주입했다. 그래프 나 : 그리고 개인
(주 0)하기 전에 피부 착색 점수의 평균 가치와 치료 후 일주. * : 주 0 식염수의 P, 0.05 대 그룹 주 1; # :
피, 0.05 대 astressin2 - B 호, 그래프 일본 : 치료 후 (주 0)와 1, 4, 8 및 16 주 전에 헤어 성장 점수. 각 지점이 평균 6를 나타냅니다
SEM을. * : 이전과 이후 피, 0.05 대 주간 0; # : 피, 0.05 대 astressin2 - B 또는 식염수 해당 주에.
간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377.g005
CRF에서 수용체 길항제를 차단 탈모증
PLoS 하나 | 2011년 2월 6일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
나트륨 pentobarbital (5 mg/0.1 랑 MI / 마우스, IP를; NembutalH,
애보트 래버러토리스, 시카고, 일리노이, 미국)과 피부 샘플 있었다
뒤로 (alopecic 영역)에서 얻은 4에서 수정된 %
paraformaldehyde. 파라핀 - 임베디드 섹션에 대한 처리되었습니다
hematoxylin은 /는 eosin 염색법과 현미경에 빛을 조사
(자이스 혈구의 Axioskp 2). Photomicrographs가 디지털에 인수했다
이미지 수집을 사용하는 카메라 (하마 마츠, Bridgewater, 뉴저지)
시스템 SimplePCI (하마 마츠 공사, Sewickley 펜실바니아).
모근까지 달린 머리카락의 길이는 NIH 일본 이미지를 사용하여 측정되었다
버전 1.42.
혈장 corticosterone 수준, 부신 및 내장
지방 중량 결정
CRF에서 - 변 수인 oe 마우스 및 WT littermates (, 4-7 개월 된여)
와 (0.1 랑 MI) IP를 주입했다 astressin (/ 마우스 5 밀리그램) 또는 식염 B 조
일일 오일과 euthanized 7 일 지난 식염수 분사 또는 게시
astressin - B의 마지막 주입 일 1, 3, 7 번 또는 14시 이후. 혈액형은
생쥐로부터 미만 금방 마음에서 수집된
pentobarbital 나트륨 (/ 마우스 5 mg/0.1 랑 MI와 anesthetized
IP)을. 플라즈마는 즉시 격리되어 280uC에 저장된까지
분석. 혈장 corticosterone 수준 Immunochem로 측정되었습니다
난 - 125 corticosterone 리아 키트 (ICN 의생명 주식 회사, 코스타
메사, 캘리포니아). 분석 이전 [35,36] 생쥐에서 확인되었다. 에
7 일 이후 마지막 주입, 혈액 수집 이외에, 부신
아래쪽 복부 및 골반의 땀샘과 내장 지방이되었습니다
CRF에서 - OE 및 WT 마우스에서 수확과에 무게
0.1 밀리그램 가까운.
실험 프로토콜
CRF에서 - 변 수인 oe에 CRF에 수용체 antagonists (1) 트리 트먼트
탈모증와 생쥐. 오래 지속 펩타이드가 아닌 선택
CRF에서 수용체 길항제, astressin - B 호, 선택적 CRF2 수용체
길항제, astressin2 - B 호 [20,22] 또는 멸균 isotonic 염분였다
역시 IP를 주입 또는 5 일 동안 하루에 한 번 5 mg/0.1 랑 MI에서 사우스 캐롤라이나 /
여성과 남성 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에서 마우스 (4~9개월 이전)와
개발 탈모증. astressin -와 B astressin2 - B의 복용이 있었다
반대로 생쥐 우리의 이전의 연구를 기반으로 선정
[22,25] CRF에서 IP의 생물 학적 기능. 착색 및 머리
보도 점수는 첫 번째의 시작하기 전에 결정
분사와 1, 4 8 주 (IP를 주입 실험)시
마지막 (사우스 캐롤라이나 분사 실험) 1, 2, 사주에 후
주사.
그림 6. 1 % minoxidil의 효과는 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐에서 탈모증에서 (사우스 캐롤라이나) subcutaneously 주입 황산. 5개월의 그룹 옛 CRF에 - 변 수인 oe 쥐
10 일 중 차량 또는 minoxidil 황산 (1 밀리그램 / 마우스)와 사우스 캐롤라이나 주입했다. 헤어 성장 점수가 지난 후 1, 2, 사주에 모니터됨
주사. : (주 0)하기 전에 주 2와 4에서 치료 후 머리카락 성장 점수. 각 지점이 평균 6 SEM을, n은 5/group를 나타냅니다. B 조 - 이메일 :
(B 조 & D)를하기 전에 차량 (C 조) 또는 minoxidil (바)의 마지막 주사 후 사주에 CRF에 - 변 수인 oe 생쥐의 대표적인 사진.
간접 자원부 : 10.1371/journal.pone.0016377.g006
CRF에서 수용체 길항제를 차단 탈모증
PLoS 하나 | 2011년 2월 7일 www.plosone.org | 볼륨 6 | 제 2 호 | e16377
선택적 CRF1 - 비 펩타이드 수용체 길항제, NBI -
27,914 (0.5 밀리그램 / 사출 / 마우스) 또는 차량 [1:0.5:8.5 (브이 / 브이)의
에탄올, 십대 초반 - 80은 식염, 산도 5.0]는 여성 사우스 캐롤라이나에 맞았습니다
CRF에서 - 변 수인 oe 마우스 (5 개월) 5 연속 일 동안 하루에 두 번.
NBI - 27914의 처방은 우리의 이전에 따라 선정
연구 [37]을. 피부 안료 및 머리카락 성장으로 모니터링되었습니다
astressin - B의 사우스 캐롤라이나 주사와 실험.
(2) 예방 탈모증의 CRF의 수용체와 antagonists
젊은 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐에서 아직 개발되지 함께
탈모증. 젊은 여성 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐 (7-8주 이전)를
아직 개발하지 않았 탈모증은 astressin - B 호와 사우스 캐롤라이나 주입했다
astressin2 -, B 조 또는 식염수, 위에서 설명한 것처럼. Littermate WT 마우스
제어으로 재직했습니다. 피부 안료 및 탈모가 두 번 모니터링되었습니다
초기 주사를 따라 처음 2 주 동안 일주일에 한 번
주 최대 2 개월까지, 및 월별 이후.
(3) 치료 CRF에 - 변 수인 oe에 minoxidil과 탈모증의
생쥐. 여자 CRF에서 - 변 수인 oe 생쥐 (5 개월) 접수 사우스 캐롤라이나 매일
1 % minoxidil 황산 (1 밀리그램 / 마우스), 또는 차량의 주입 [1시 2분 7초
10 연속 용 (브이 / v) 본 에탄올, 폴리에틸렌 글리콜과 염분]
일. minoxidil 행정부의 처방이에서 선택되었다
다른 헤어드라 재 성장 촉진을 보여주는 이전 연구
탈모증의 모델 [38]을. 피부 안료 및 머리카락 성장했다
로 astressin - B의 사우스 캐롤라이나 주사를 다음과 같은 이상 모니터링.
통계 분석
결과는 6 SEM을하거나 중간 뜻으로 표현됩니다. 비교
헤어 성장 반응의 전과 동일한에서 치료 후
동물 사용하여 만들어진 이전 조치 이점 t - 테스트 후
피부 안료 점수는 맨 - 휘트니를 사용하여 분석하는 동안
합계 테스트를 순위. 머리카락이 서로 다른 그룹 간의 비교
성장 응답뿐만 아니라 플라즈마 corticosterone, adrenals과
낮은 복부 내장 지방 무게도를 사용하여 수행되었습니다
편도 ANOVA는 학생 뉴먼 - Keuls 방법 다음
테스트 또는 학생의 T - 테스트는 두 그룹이 값을 의미 비교.
그룹 사이의 피부 색소의 차이를 사용하여 비교했다
Kruskal - 월리스, 계급에 분산 편도 분석. 피, 0.05
중요한 여겨졌다.
응답
우리는 그녀의 뛰어난 기술 지원을 부인 Honghui 리앙 감사합니다.
저자 기부
MM은 LW YT 주니어 노스캐롤라이나 : 임신과 실험을 설계했습니다. 수행
실험 : LW 음. MM은 LW 생명체 노스캐롤라이나 : 데이터를 분석했다.
YT 주니어 생명체 의원 - 피 : / 분석 도구 / 재료 시약 공헌했다. 쓴
논문 : LW MM은 YT 주니어 노스캐롤라. 펩타이드 Synthetized 및 참가
주니어 : 실험의 디자인 인치