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안녕하세요 맘모스 헤어라인의원 남다우 원장입니다. 오늘은 지난 칼럼에 이어 모발이식에서 모낭 보존 용액의 필요성과 고찰 (2)편, 모낭 보존이 어떠한 원리로 이루어지는지, 그리고 보존 용액의 한계점을 알아보겠습니다. 1편에서 말씀드린 Cooley와 Beehner 의 연구를 보았을 때, 그렇다면 왜 Hypothermosol/ATP 가 생리식염수에 비해 더 좋은 결과를 나타내는 것일까요? 그 이유를 천천히 알아보겠습니다.(Hypothermosol 과 liposomal ATP)​모발이식시 모낭이 채취되면 모낭에 공급하고 있던 혈관과 분리되어 허혈이 시작되고, 이것은 곧 산소 결핍을 오게 하면서 결국 세포내 ATP의 결핍을 일으키게 됩니다.  ATP는 세포의 에너지원인데요, ATP 를 이용해서 항상성 유지부터 유전자 발현, 단백질 합성등 세포 내에서 일어나는 수많은 대사 반응이 일어나게 됩니다. 결국 ATP의 결핍은 세포 자멸을 일으키게 되고, 이는 곧 괴사를 의미하게 됩니다. 따라서 모발이식시에 허혈을 최소화 하는 것이 모낭 생착률을 높이는데 가장 중요한 요소라고 할 수 있습니다.(ATP 의 분자 구조)​이 허혈을 최소화 할 수 있는 방법 중 가장 메인이 되는 것은 저온 보관입니다.  온도를 낮추면 대사 요구량이 감소하는데, 예를 들어 대부분의 대사 반응은 정상 온도에서 10도 내려갈 때마다 50%씩 느려집니다. 혈관과 분리되고 허혈된 조직의 부족한 ATP를 대사 반응을 낮춤으로써 필요 ATP 를 적게하여 버텨보게 하는 것인데요,(Hair follicle Chilling device)하지만 저온이 어느 수준을 넘어간다면 세포막에 손상을 일으킬 수 있습니다.이 세포막의 손상은 세포막의 ATP Na+/K+ 통로에 영향을 주고 이 결과로 비정상적으로 Sodium 이 세포 내로 이동하는 동시에 세포 내로 물이 같이 이동하여 세포가 커지게 되는 세포 종창 (Cell swelling) 이 일어나게 됩니다.이러한 세포가 커지게 되는 현상 자체가 세포의 손상을 일으킬 수 있고 생착률에 영향을 미칠 수 있습니다.(ATP Na+/K+ pump)앞서 말한 저온 보관으로 인한 세포 손상을 줄이기 위해 여러 용액들이 개발되었고, Viaspan, Custodiol, Celsior, Hypothermosol 등이 있습니다.이 보존 용액들에는 불침투성 물질(impermeants)이 포함되어 있는데, 이 물질은 저온 보관 중 세포 내부로 물의 유입을 방지하여 세포의 저온 손상으로부터 보호합니다.앞서 언급했듯이 이러한 모낭 보존 용액들 중 어떤 것이 최선인지에 대해서는 상당한 논쟁이 있습니다만, 이들 모두가 세포를 저온 손상으로부터 보호할 수 있다는 것에는 이견이 없습니다.(Custodiol)모든 이식 수술에서는 장기가 이식되고 다시 혈액 순환이 되며 산소에 노출되면 이식된 장기에 또 다른 유형의 손상인 허혈 재관류 손상 (Ischemia reperfusion injury) 이 발생할 수 있는데요, 조직 손상과 이식 장기의 생챡률의 감소를 초래할 수 있는 임상적으로 중요한 병리 현상으로 간주됩니다. 채외에 보관되어 허혈성 상태인 장기가 이식되어 혈관과 재관류되면 산소 라디칼이 형성되며, 이는 DNA 와 세포막에 손상을 줄 수 있습니다. ​ Cooley 외 연구진들은 모낭이 이식되기 전(채취만 이뤄진 상태)에 비해 이식 후 모낭에 증가된 활성 라디칼을 발견함으로써, 모발이식에서도 다른 장기 이식과 마찬가지로 허혈 재관류 손상이 일어날 수 있다는 것을 확인했습니다. 또한 Hypothermosol 에 보존한 모낭은 생리식염수에 보존한 모낭에 비해 훨씬 낮은 활성 라디칼을 나타내는 것을 확인했습니다. 이는 Hypothermosol과 같은 모낭 보존용액에는 허혈 재관류에 의해 생성된 활성 산소 라디칼을 제거하기 위한 항산화제 (글루타치온, 합성 비타민 E 및 알로퓨리놀)가 포함되어있기 때문입니다. ​ Viaspan, Custodiol, Celsior, Hypothermosol 과 같은 모낭 보존 용액들과는 달리, Normal saline, Plasma-lyte A, Lactated Ringer's solution 과 같은 용액들은 불침투성 물질이 없어 저온 보관시 세포 손상을 일으킬 수 있으며, 더욱이 항산화제, 영양소, pH를 조절하는 완충제가 부족합니다. 애초에 '모낭 보존 용액' 으로 사용되도록 만들어진 것도 아니고, 앞서 언급했듯이 사용하는 것에 대한 어떠한 규제 합의가 이루어진 것도 아닙니다. ​[cf. 전자의 용액들은 모낭을 저온 보관시 세포내 환경을 유지시켜주기 때문에 "세포내" (Intracellular) 보존 용액이라고도 불리고, 후자의 용액들은 전자와 달리 세포내 환경을 유지하지 못하기 때문에 "세포외" (Extracellular) 보존 용액이라고도 불립니다.] ​ 그런데 놀라운 것은 일반적인 모발이식 수술을 할때, 모낭 보존 용액으로서 생리식염수가 앞서 설명한 한계점들에도 불구하고 좋은 생착률을 보인다는 점에서 많은 모발이식 의사들이 생리식염수를 모낭 보존 용액으로서 안전한 선택이라고 생각하게 하는 것 같습니다. ​ 이 외에도 세포 배양 배지 (Cell culture media)도 간혹 모낭 보존 용액으로 사용되기도 하는데요, 애초에 세포 배양 배지는 세포 배양만을 위해 특별히 만들어진 환경이기 때문에, 체외 보관을 할 때 저온 보관이 필요한 이식에서 사용하기엔 무리가 있습니다.(세포 배양 배지)(cf. 세포 배양이란 인공적으로 조성한 유리한 환경에서 세포를 계속 성장시키는 것입니다. 이러한 유리한 환경뿐만 아니라 영양소들이 함유 되어 있는 "밥"을 제공해줘야 하는데요, 그것이 바로 배지입니다.)PRP (Platelet-rich plasma) 는 탈모 치료에 관심이 있는 분들이라면한번쯤은 들어봤을 탈모 주사 치료인데요,혈소판 풍부 혈장을 주사함으로써 그 안의 다양한 성장인자, 활성인자들이 효과를 나타내게 됩니다.이 PRP를 모낭 보존 용액으로 사용하는 경우도 있습니다.이론상 PRP 속 성장인자, 활성인자들이 이식된 모낭에 혈관 재형성을 촉진하고 모낭 이식편이 자리를 잘 잡을 수 있게 해줄 수 있습니다.(PRP (Platelet rich plasma))하지만 PRP는 제조하는 것부터 여러 변수가 존재하는데요,예를 들면, 원심 분리의 시간, 강도, 혈소판 활성, 그리고 혈소판 수, 혈장의 양 등 명확히 정해진 기준 및 방법이 정해져 있지 않아 PRP의 질 자체가 환자마다 차이가 많이 날수 있다는 점과 이에 더해 피를 통해 전염되는 HIV, B형 간염, C형 간염 등에 노출이 될 수 있다는 점도 PRP의 한계점이라고 볼 수 있습니다.​이제까지 보낭 보존 용액들에 대해 기본 개념부터 여러 종류, 한계점까지 알아보았는데요, 어떤 보존 용액이 최선인지에 대한 답은,안타깝게도 현재까지 모낭 보존 용액간 비교하는 연구가 거의 없다시피 너무 적고, 있다해도 연구의 규모가 너무 작아 유의미한 결과를 도출하기엔 무리가 있어 무엇이 최선인지 답하기 어렵습니다.하지만 이번 칼럼을 통해 설명했다시피, 이론적으로도, Cooley 등 연구 결과적으로도, 생리식염수보다 Hypothermosol/ATP, Viaspan, Custodiol, Celsior 같은 "세포내" 보존 용액들이 조금이라도 생착률을 높일 수 있지 않을까 하는 개인적인 생각입니다.  이번 두편의 칼럼을 통해 중요하게 알아야 할 점은모낭 보존 용액은 생착률에 영향을 미칠 수 있는 수많은 요인 중 하나일 뿐, 다른 요소들이 잘 받쳐주지 않는다면 모낭 보존 용액 자체가 생착률에 큰 영향을 주기 어렵다는 점입니다.​각 모낭 보존 용액의 차이가 의미가 없다는 것이 아니라,모낭 손상이 일어나지 않게 모낭을 채취하여 이식하는 것이 생착률과 관련된 가장 중요한 요소이고,이것이 선행되지 않고, 단순히 좋은 보존 용액을 사용한다 한들생착률에는 큰 의미가 있지 않을 것입니다. 모발이식에서 들어보지 못했을 수도, 혹은 사소하다고 느껴질 수도 있는모낭 보존 용액에 대하여 알아보는 시간이었는데요,모발이식에 관심이 있는 모든 분들이 유익한 정보를 얻어가셨길 바라겠습니다.  이상으로 모발이식에서 모낭 보존 용액의 필요성과 고찰 (2)편 대다모 칼럼을 마치겠습니다.

안녕하세요 압구정 맘모스헤어라인의원 남다우 원장입니다.   탈모 치료는 많은 사람들이 고민하는 문제입니다. 특히, 안드로겐성 탈모(AGA)는 남성뿐만 아니라 여성에게도 흔히 나타나며, 이로 인한 스트레스는 크기 마련입니다. 이번 대다모 칼럼에서는 최근 주목받고 있는 보툴리눔 톡신 Type A(Botulinum Toxin Type A, BTA), 즉, 보톡스가 탈모 치료에서 어떻게 활용될 수 있는지 알아보겠습니다. 1. 보톡스 치료의 원리<Botulinum Toxin Type A>보톡스는 주름 개선과 근육 경련 치료에 많이 사용되었으나, 최근에는 탈모 치료에 대한 가능성도 연구되고 있습니다. 보톡스가 어떻게 탈모를 치료할 수 있는가에 대해서 연구를 통해 밝혀진 여러 기전이 있는데요, 그 중 가장 신뢰할 수 있는 것으로는 다음 2가지 기전이 있습니다. TGF-B1 억제 : 안드로겐성 탈모의 주요 원인은 디하이드로테스토스테론(DHT) 이라는 호르몬인데요,이 DHT는 모낭에 작용하여 TGF-B1이라는 모낭세포 성장을 저해하는 단백질을 생성합니다.따라서 DHT에 의해 만들어진 TGF-B1 이라는 단백질이머리카락을 가늘게 하고 탈모를 유발합니다.  두피 혈류 개선: 두피 근육이 과도하게 긴장하면 모낭으로 가는 혈류가 줄어들어 모발 성장이 저해됩니다. 보톡스는 이러한 근육을 이완시키고, 혈류를 개선시켜 모낭에 충분한 산소와 영양분이 공급되도록 합니다​​.또한, 이 과정에서 DHT의 활성화를 억제하는 데 도움을 줄 수 있습니다​​. 2. 보톡스의 효과에 관한 연구들보톡스는 안드로겐성 탈모 환자들에게 긍정적인 결과를 보였는데요, Zhou et al(2020) 연구에서는 보톡스 단독 치료와 보톡스 + 피나스테리드 병합 치료가 모두 탈모를 완화하는 데 효과적이었으며, 보톡스와 피나스테리드를 병합한 그룹이 더 높은 효과를 보였습니다. 4번의 치료 후, 73.3%의 환자가 보톡스 단독 치료에서 효과를 보였으며, 84.8%의 환자는 병합 치료에서 더 큰 효과를 보였습니다​.<보톡스 단독 치료군과 보톡스+피나스테리드 병합 치료군의 시간 경과에 따른 변화> Shon et al(2020) 연구에서는 6개월 동안 보톡스 치료를 받은 AGA 환자들의 모발 밀도가 유의미하게 증가했음을 확인했습니다. 특히, DHT로 인한 모낭 세포의 TGF-β1 분비를 억제함으로써 탈모를 줄이는 데 성공했습니다​.<보톡스 치료 6개월 후 경과>현재 연구된 많은 논문들을 다 작성하진 못하지만, 이외에도 보톡스 치료의 효과에 대한 수많은 논문이 존재합니다.   아마도 수술적 치료보다 훨씬 비침습적이며, 간편하게 탈모 치료를 받을 수 있다는 점, 그리고 이미 주름개선 등 미용목적으로 널리 사용되어온 만큼 안전성과 효능에 대한 검증이 이루어졌다는 점에서 많은 의사와 환자에게 매력적으로 다가오는 탈모 치료인 것 같습니다.   하지만 효과도 좋고 장점만 있을 것 같은 보톡스 치료도 몇몇 단점과 한계점들이 존재합니다.   첫째로, 연구가 부족합니다. 조금 전에는 수많은 연구가 있다고 했는데 무슨 소리인가 하실 수도 있는데요, 보톡스 치료가 좋다는 소규모 연구, 단기적 연구가 많다는 것이지 아직까지 보톡스의 장기적인 탈모 치료 효과를 뒷받침할 대규모 임상 연구가 부족합니다. 소규모 연구에서는 긍정적인 결과를 보였으나, 보다 많은 환자를 대상으로 한 추가 연구가 필요합니다​​.   둘째로, 반복 치료 필요합니다. 보톡스는 일회성 치료로 끝나지 않으며, 일정 주기마다 반복적인 치료가 필요합니다. Zhou의 연구에서는 3개월 간격으로 총 4회의 치료가 진행되었으며, 이로 인해 비용과 시간을 고려해야 합니다​.   셋째로, 개인차가 있을수 있습니다. 환자의 연령, 탈모 진행 상태에 따라 치료 효과가 달라질 수 있습니다. 나이가 많거나 탈모가 많이 진행된 경우 보톡스의 효과가 제한적일 수 있습니다​.   탈모 치료의 패러다임이 변화하고 있는 지금, 보톡스 치료는 새롭고 흥미로운 가능성을 제시하고 있습니다. 특히 TGF-B1 억제와 혈류 개선을 통해 모발 성장을 촉진하는 기전은 안드로겐성 탈모 환자들에게 유망한 치료 방법이 될 수 있습니다. 하지만, 장기적인 연구와 추가적인 임상 데이터가 필요한 상황이므로, 환자는 전문가와 상의 후 개별적인 상태에 맞는 치료 계획을 세우는 것이 중요합니다.   결론적으로 보톡스는 탈모 치료에서 아직은 보조적인 역할을 담당하고 있습니다. 탈모약이나 모발 이식과 같은 기존 치료법과 비교했을 때, 보톡스 단독으로는 모든 환자에게 일관된 효과를 보장하기 어렵습니다. 피나스테리드나 미녹시딜 같은 약물 치료가 여전히 중심적인 치료법이며, 보톡스는 그 효과를 보완하는 하나의 수단으로 사용됩니다.   따라서 보톡스 치료는 탈모의 해결책이라기보다는, 기존 치료의 보완책으로 보는 것이 더 적절합니다. 장기적인 효과와 대규모 연구가 더 필요하다는 점을 항상 염두에 두어야 한다고 말씀드리며 글을 마무리 하겠습니다.   이상으로 ‘탈모 보톡스 치료 : 효과와 한계점에 관한 고찰’ 대다모 칼럼을 마치겠습니다.