압구정 맘모스 헤어라인의원 석지웅 원장입니다.지난 칼럼에서 미녹시딜(Minoxidil)의 효과와 부작용에 대한 고찰 1편 : 역사와 기전에 대한 설명을 드렸고, 이어서 효과와 부작용, 자주묻는 Q&A에 대한 설명을 드리겠습니다. 미녹시딜 외용액의 탈모 치료 적용 범위는 다음입니다.1. 남성형 탈모2. 여성형 탈모3. 항암치료에 의한 탈모4. 견인성 탈모5. 수술결과를 향상시키기 위한 보조적 사용반면 원형탈모에 있어서는 엇갈린 결과들을 보이고 있으며, FDA의 승인 역시 받지 못한 상태입니다.미녹시딜 외용액의 효과에 대해서는 다양한 연구에서 입증이 되었는데, Granai CO et al., Rodriquez R et al., Duvic M et al., Khumalo NP et al.의 연구 모두에서 기존의 모발을 유지하거나 굵게 만들어주는 것으로 보고되었습니다.특히 5. 수술결과를 향상시키기 위한 보조적 사용에 있어서는, 소위 말하는 암흑기를 완화시키는 효과를 보였습니다. Roenigk HH et al.의 연구에 의하면 수술 후 탈락기간(Shedding period)에서 탈락된 이식모의 갯수를 현저하게 줄여주고 모발이 자라나는 시기를 1~2개월 정도 줄여주는 것으로 보고되었습니다.  가장 흔한 부작용은 원치 않은 부위에 모발이 자라는 다모증입니다. 특히 여성에서 얼굴의 옆면 혹은 팔에 다모증이 유발되는 경우가 있습니다.다음으로 흔한 부작용은 국소적인 피부의 부작용입니다. 이에는 두피의 염증, 가려움증, 지루성피부염 등인데 이는 미녹시딜의 성분 자체보다는 외용액으로써 제품에 포함된 Propylene glycol이라는 끈적이는 성분 때문인 것으로 밝혀졌습니다.따라서 피부에 대한 알러지가 있는 분들의 경우에는 propylen glycol이 포함되어 있지 않은 로게인 폼 등의 외용제를 사용하는 것이 좋습니다.특히 임산부나 수유부의 경우는 큰 주의가 필요한데 미녹시딜 외용액은 Pregnancy categroy C입니다.Campese VM et al.의 연구 결과에 따르면 미녹시딜 외용액으로 인해 드물게 태아기형이 발생한 보고가 있었는데, 이는 미녹시딜이 biological barrier를 통과하여 지방에 축적되기 때문에 태아에 전달될 수 있기 때문입니다.따라서 저 역시 상담을 진행할 시 임신을 계획하는 분들은 임신, 출산과 모유수유가 끝날 때까지 사용을 중지하시는 것을 권해드립니다.*Pregnancy categoryA : 위험성 없음B : 동물에서는 위험성이 있었으나, 임상에서는 없었음C : 위험성을 배제하지 못함 (임상실험 결과가 없음)D : 위험 X : 절대 금기  미녹시딜 외용액의 최적의 농도에 대해서 역시 많은 연구가 있었습니다. Olsen EA et al.이 남성을 대상으로 시행한 연구에 의하면 5%, 2%, 위약으로 실험한 결과, 5%를 사용한 군에서 2%를 사용한 군에 비해 모발의 성장이 45% 더 증가한 것으로 밝혀졌습니다.반면 Lucky AW et al.이 여성을 대상으로 시행한 연구에 의하면 5%를 사용한 군과 2%를 사용한 군에서 유의한 차이가 없었습니다. 따라서 여성에서 더 빈번한 다모증, 피부염의 부작용을 고려했을 때 여성에서는 낮은 농도를 사용하는 것으로 권고되었습니다.다만 상기 연구는 2000년대 초반에 시행된 연구들이고, 최근 연구들과 여러 학회의 guideline은 남녀 모두에서 5%의 외용액의 사용입니다. 물론 다모증이 있는 여성에서는 주의를 요하며, 피부염이 발생한 환자에서는 prorylene glycol 성분이 없는 제제의 외용액을 사용하는 것을 권고하고 있습니다.저 역시 상담을 진행할 시 여성분들에게도 5% 외용액을 사용하시기를 권고드리고 있습니다.  미녹시딜 경구약은 상기에서 설명드렸다시피, 탈모 치료제가 아닌 경구 혈압강하제로서 난치성 고혈압 치료에 쓰이는 약물입니다.  위의 그림과 마찬가지로 미녹시딜은 전신에 영향을 미치는데, 특히 Potassium channel과 관련하여 혈관의 수축,이완에 영향을 미치기 때문에 심혈관 질환이 있는 환자들에서는 무척 주의를 요합니다.소위 말하는 '탈모약 성지 병원'이라 불리는 전국의 많은 병원들에서 '조합약'이라는 이름으로 경구 미녹시딜과 함께 이러한 전신 부작용 발생을 완화시키기 위해 탈모약 (프로페시아, 아보다트), 이뇨제 (spironolactone), 그 외에 소화제, 유산균 등을 함께 처방하고 있는데 이에 대해서는 다음 칼럼에서 자세히 말씀드리겠습니다.*물론 현재도 경구 미녹시딜의 복용의 효과와 부작용에 대해서는 연구가 계속되고 있으나, 근거중심의학과 안정성을 중시하는 입장으로서, 저는 경구 미녹시딜을 처방하지 않습니다.이상으로 미녹시딜(Minoxidil)의 효과와 부작용에 대한 고찰 2편 : 효과와 부작용, 대다모 칼럼을 마치겠습니다.

맘모스 헤어라의원 서울점 대표원장 석지웅입니다.​많은 분들이 궁금해하시는 탈모약 복용에 있어”오리지널을 복용해야 할까요?“”카피약을 복용해도 괜찮나요?“에 대한 답 자체보다는 객관적인 정보를 제공드리기 위해​오리지널약과 카피약의 동등성 평가에 대한 설명을 드리겠습니다.<생물학적 동등성 시험의 정의>상기 용어에 대해 다른 정의도 있지만, 식약청 고시에 따른 원문을 말씀드리겠습니다.​생물학적 동등성 시험은 생동성 입증을 위하여 실시하는 생체 내 시험으로 주성분이 전신순환계에 흡수되어 약효를 나타내는 의약품에 대하여 동일 주성분을 함유한 동일 투여경로의 두 제제가 생체이용률에 있어서 통계적으로 동등하는 것을 입증하기 위해 실시되는 시험이다. <생물학적 동등성 시험의 평가>대조약과 시험약의 비교 평가 항목치를 로그 변환하여 통계처리 하였을 때, 로그 변환한 평균치 차의 90% 신뢰구간이 log0.8에서  log1.25이내 일 경우 동등으로 판정합니다.인체에 흡수된 약물의 혈중 최고 농도를 Cmax라 하고, 이에 도달할 때까지의 시간이 Tmax입니다.​AUC(Area under the plasma level-time curve)는 투약 시점부터 Tmax에 도달할 때까지의 혈중 농도-시간 곡선하 면적을 의미하는데, 인체의 약물 노출량의 지표로 쓰일 수 있습니다.​*단순 약물 복용량과 인체 노출량은 다른 개념입니다.​생물학적 동등성 시험은 일반적으로 만 19세 이상의 성인을 대상으로 실시되며 대조약(오리지널 약, 신약)과 시험약(카피약, 제네릭 약)의 AUC와 Cmax를 비교하여 제네릭 의약품의 평균 혈중 농도가 오리지널 의약품의 80-135%에 들면 동등하다고 판정합니다.​생물학적 동등성 시험은 명백한 한계를 가지고 있는데, ‘생물학적’ 동등성이 ‘치료학적’ 동등성과 동일한 것이 아니라는 것입니다.​즉 카피약이 생물학적 동등성 시험을 통과했다 할지라도, 오리지널 약과 치료 효과 면에서 동등하지 않을 수 있는 것인데, 이에 대해서는 자세히 후술하도록 하겠습니다.'생물학적 동등성'과 다른 '치료학적 동등성'에 대해서는 각국마다 다른 기준을 제시하고 있습니다.미국과 일본, 한국의 예시를 설명드리겠습니다.​<미국>1. 정의환자에게 투여하였을 때 같은 임상효과(Equivalent clinical effect)와 안정성을 갖는 제제​2. 전제 조건a. 안전성과 유효성이 증명되어야 한다.b. 동일한 양의 활성 성분이 동일한 제형에 함유되어있으며 투여경로가 같아야 하며, 함량 기준, 질 및 순도를 가진 제제학적 동등성이 확보되어야 한다.c. 생물학적 동등성에 문제가 없고 시험관 표준 시험법에적합하여야 한다.d. 용법 등 제품 설명이 적절히 표기되어야 한다.e. 현행 제조시설 기준 *cGMP를 만족하여야 한다.​*cGMP : current Good manufacturing practice,소위 ‘선진 GMP'라 하는 기준입니다.​3. 규정연방규정집 (CFR, Code of Federal Regulation)​<일본>1. 정의 : 치료 효과가 동등한 제제​2. 전제조건 : 없음​3. 규정 : 후발의약품에 대한 생동성 시험 가이드라인​<한국>1 정의 : 없음​2. 전제 조건 : 없음​3. 규정 : 없음​상기 예시처럼 국가별로 치료학적 동등성을 판단하는 규정이 다른데, 아직 국내에서는 이를 판단하는 기준도 기관도 없는 상태입니다. 즉 국내에서 시판되는 제네릭 약물들은 ‘생물학적 동등성’은 입증되었다 할지라도, ’치료학적 동등성‘은 입증되지 않은 약물들입니다.1. 시험의 본질적인 한계AUC, Cmax 등의 혈중 농도 Profile만을 가지고 성분, 효과, 부작용 등을 포함한 완전한 동등성을 입증하는 것은 불가능함​2. 시험의 평가 수치에 대한 한계오리지널 의약품의 80-125%의 range에 들면 허가가 이루어지는 자체가, 20-25%의 차이를 인정한다는 것​3. 개개인(실제 환자)의 약동학적 특성을 고려하지 않음생물학적 동등성 실험은 젊고 건강한 성인(만 19-50세) 의 공복 상태에서 실시되므로, 실제 환자의 약동학적 (Pharmacokinetics)