압구정 맘모스 헤어라인의원 석지웅 원장입니다. 이번 칼럼에서는 가장 유명한 외용제 형태의 치료제인 미녹시딜(Minoxidil) 에 대해 많은 분들이 궁금해하시는 효과와 부작용을 말씀드리겠습니다.이전 탈모 치료제와 달리 ‘남성’을 붙이지 않은 이유는, 미녹시딜의 경우에는 남녀 모두에서 쓰일 수 있는 치료제이기 때문입니다. 특히 여성형 탈모에 있어서는 유일한 치료제이기 때문에, 여성 분들에게 이번 칼럼이 많은 도움이 되었으면 합니다.*일부 병의원에서 여성분들에게도 프로페시아를 처방하는 경우를 적지 않게 볼 수 있는데, 이에 대한 논란이 있을 수 있지만, 근거중심의학 (EBM, Evidence-Based Medicine) 을 중시하는 저는 이에 대해 무척 반대하는 입장이며 외용제가 아닌 미녹시딜 경구약에 대해서도 마찬가지입니다.미녹시딜에 대해서도 많은 속설과 오해들이 있지만, 이번 칼럼을 통해 논문에 기반한 가장 정확한 정보들을 알려드리겠습니다.부작용에 있어서는 실제 제가 오랜 시간 탈모약 상담을 하며 가장 많이 받은 질문들 몇 가지를 정리하겠습니다.  미녹시딜은 처음부터 탈모약 치료제로 사용된 것은 아니고, 1970년대 Mehta PK et al.에 의해 난치성 고혈압에 효과가 있다고 밝혀져 고혈압 치료제로 쓰인 약물입니다.최초의 FDA 승인을 받은 미녹시딜은 Loniten이라는 경구 혈압강하제로 1979년 출시되었습니다.*난치성 고혈압이란 일반적인 혈압약(ACEi, Beta blocker, Calcium channel blocker 등)에 불응하는 고혈압을 말합니다.이후로 미녹시딜 경구약은 난치성 고혈압 치료제로 사용되고 있었는데, 부작용으로 대다수의 환자에서 원치 않는 다모증(Hypertrichosis)이 발견되었습니다.  이에 대해 1980년대 Zapacosta AR et al.은 이를 탈모의 치료제로 쓰일 수 있다는 연구를 시작하였고, 이후 남성형 탈모, 여성형 탈모, 원형 탈모 등에서 미녹시딜을 치료에 적용하기 시작했습니다.경구약이 아닌 바르는 외용제의 형태의 미녹시딜은 1988년 FDA의 승인을 받아 탈모 치료제로 쓰이기 시작했고, 이 때의 첫 상품명이 로게인 폼입니다. *후술하겠지만 원형 탈모증에 있어서는 연구 결과가 엇갈리고 있고, FDA 승인 역시 받지 못했습니다. 미녹시딜의 탈모 치료 작용기전에 대해서는 여러 가지 이론들이 있습니다. 가장 중심이 되는 이론은 고혈압 치료제인 미녹시딜이 혈관을 확장시키는 특성에 관한것입니다. 미녹시딜은 칼륨 통로 (Potassium channel)을 열어 미세혈관(세동맥)들을 확장시켜 혈압을 낮추는 데 기여하는데, 두피의 혈액 공급도 증가시켜 모낭으로의 산소와 영양소 공급을 강화시킨다는 이론입니다.Wester RC et al.은 미녹시딜 외용액 1%, 3%, 5%를 사용한 모든 환자군에서 피부의 혈류가 증가되었으며, 특히 5%의 환자군에서 가장 효과가 좋았다는 사실을 보고하였습니다.이 외에도, 모유두세포(Dermal papilla cell)의 혈관내피성장인자(VEGF, Vascular endothelial growth factor)의 mRNA의 발현을 상승시키는 작용, 모발의 cylcle에 있어 성장기(Anagen)을 늘리고 휴지기(Telogen)을 줄이는 효과, T 림프구를 억제해 면역 조절의 역할을 하는 등의 여러 가설들이 있지만 이에 대해서는 명확한 결론은 없는 상태입니다.의학과 약학에 있어서는 이러한 경우가 빈번하게 있는데, 정확한 작용기전은 아니더라도 임상적 근거가 밝혀지고 안정성이 입증된 약물에 대해서는 치료제로서 사용이 허가가 됩니다.*순수과학과 달리 의학은 조금 다른 면이 있습니다. 근거중심의학 (EBM, Evidence-Based Medicine) 칼럼에서 이에 대한 자세한 설명을 드리겠습니다.이상으로 미녹시딜(Minoxidil)의 효과와 부작용에 대한 고찰 1편 : 역사와 기전을 마치고, 다음 칼럼에서 이어서 효과와 부작용, 자주묻는 Q&A에 대한 설명을 드리겠습니다.

안녕하세요 맘모스 헤어라인의원 남다우 원장입니다. 오늘은 지난 칼럼에 이어 모발이식에서 모낭 보존 용액의 필요성과 고찰 (2)편, 모낭 보존이 어떠한 원리로 이루어지는지, 그리고 보존 용액의 한계점을 알아보겠습니다. 1편에서 말씀드린 Cooley와 Beehner 의 연구를 보았을 때, 그렇다면 왜 Hypothermosol/ATP 가 생리식염수에 비해 더 좋은 결과를 나타내는 것일까요? 그 이유를 천천히 알아보겠습니다.(Hypothermosol 과 liposomal ATP)​모발이식시 모낭이 채취되면 모낭에 공급하고 있던 혈관과 분리되어 허혈이 시작되고, 이것은 곧 산소 결핍을 오게 하면서 결국 세포내 ATP의 결핍을 일으키게 됩니다.  ATP는 세포의 에너지원인데요, ATP 를 이용해서 항상성 유지부터 유전자 발현, 단백질 합성등 세포 내에서 일어나는 수많은 대사 반응이 일어나게 됩니다. 결국 ATP의 결핍은 세포 자멸을 일으키게 되고, 이는 곧 괴사를 의미하게 됩니다. 따라서 모발이식시에 허혈을 최소화 하는 것이 모낭 생착률을 높이는데 가장 중요한 요소라고 할 수 있습니다.(ATP 의 분자 구조)​이 허혈을 최소화 할 수 있는 방법 중 가장 메인이 되는 것은 저온 보관입니다.  온도를 낮추면 대사 요구량이 감소하는데, 예를 들어 대부분의 대사 반응은 정상 온도에서 10도 내려갈 때마다 50%씩 느려집니다. 혈관과 분리되고 허혈된 조직의 부족한 ATP를 대사 반응을 낮춤으로써 필요 ATP 를 적게하여 버텨보게 하는 것인데요,(Hair follicle Chilling device)하지만 저온이 어느 수준을 넘어간다면 세포막에 손상을 일으킬 수 있습니다.이 세포막의 손상은 세포막의 ATP Na+/K+ 통로에 영향을 주고 이 결과로 비정상적으로 Sodium 이 세포 내로 이동하는 동시에 세포 내로 물이 같이 이동하여 세포가 커지게 되는 세포 종창 (Cell swelling) 이 일어나게 됩니다.이러한 세포가 커지게 되는 현상 자체가 세포의 손상을 일으킬 수 있고 생착률에 영향을 미칠 수 있습니다.(ATP Na+/K+ pump)앞서 말한 저온 보관으로 인한 세포 손상을 줄이기 위해 여러 용액들이 개발되었고, Viaspan, Custodiol, Celsior, Hypothermosol 등이 있습니다.이 보존 용액들에는 불침투성 물질(impermeants)이 포함되어 있는데, 이 물질은 저온 보관 중 세포 내부로 물의 유입을 방지하여 세포의 저온 손상으로부터 보호합니다.앞서 언급했듯이 이러한 모낭 보존 용액들 중 어떤 것이 최선인지에 대해서는 상당한 논쟁이 있습니다만, 이들 모두가 세포를 저온 손상으로부터 보호할 수 있다는 것에는 이견이 없습니다.(Custodiol)모든 이식 수술에서는 장기가 이식되고 다시 혈액 순환이 되며 산소에 노출되면 이식된 장기에 또 다른 유형의 손상인 허혈 재관류 손상 (Ischemia reperfusion injury) 이 발생할 수 있는데요, 조직 손상과 이식 장기의 생챡률의 감소를 초래할 수 있는 임상적으로 중요한 병리 현상으로 간주됩니다. 채외에 보관되어 허혈성 상태인 장기가 이식되어 혈관과 재관류되면 산소 라디칼이 형성되며, 이는 DNA 와 세포막에 손상을 줄 수 있습니다. ​ Cooley 외 연구진들은 모낭이 이식되기 전(채취만 이뤄진 상태)에 비해 이식 후 모낭에 증가된 활성 라디칼을 발견함으로써, 모발이식에서도 다른 장기 이식과 마찬가지로 허혈 재관류 손상이 일어날 수 있다는 것을 확인했습니다. 또한 Hypothermosol 에 보존한 모낭은 생리식염수에 보존한 모낭에 비해 훨씬 낮은 활성 라디칼을 나타내는 것을 확인했습니다. 이는 Hypothermosol과 같은 모낭 보존용액에는 허혈 재관류에 의해 생성된 활성 산소 라디칼을 제거하기 위한 항산화제 (글루타치온, 합성 비타민 E 및 알로퓨리놀)가 포함되어있기 때문입니다. ​ Viaspan, Custodiol, Celsior, Hypothermosol 과 같은 모낭 보존 용액들과는 달리, Normal saline, Plasma-lyte A, Lactated Ringer's solution 과 같은 용액들은 불침투성 물질이 없어 저온 보관시 세포 손상을 일으킬 수 있으며, 더욱이 항산화제, 영양소, pH를 조절하는 완충제가 부족합니다. 애초에 '모낭 보존 용액' 으로 사용되도록 만들어진 것도 아니고, 앞서 언급했듯이 사용하는 것에 대한 어떠한 규제 합의가 이루어진 것도 아닙니다. ​[cf. 전자의 용액들은 모낭을 저온 보관시 세포내 환경을 유지시켜주기 때문에 "세포내" (Intracellular) 보존 용액이라고도 불리고, 후자의 용액들은 전자와 달리 세포내 환경을 유지하지 못하기 때문에 "세포외" (Extracellular) 보존 용액이라고도 불립니다.] ​ 그런데 놀라운 것은 일반적인 모발이식 수술을 할때, 모낭 보존 용액으로서 생리식염수가 앞서 설명한 한계점들에도 불구하고 좋은 생착률을 보인다는 점에서 많은 모발이식 의사들이 생리식염수를 모낭 보존 용액으로서 안전한 선택이라고 생각하게 하는 것 같습니다. ​ 이 외에도 세포 배양 배지 (Cell culture media)도 간혹 모낭 보존 용액으로 사용되기도 하는데요, 애초에 세포 배양 배지는 세포 배양만을 위해 특별히 만들어진 환경이기 때문에, 체외 보관을 할 때 저온 보관이 필요한 이식에서 사용하기엔 무리가 있습니다.(세포 배양 배지)(cf. 세포 배양이란 인공적으로 조성한 유리한 환경에서 세포를 계속 성장시키는 것입니다. 이러한 유리한 환경뿐만 아니라 영양소들이 함유 되어 있는 "밥"을 제공해줘야 하는데요, 그것이 바로 배지입니다.)PRP (Platelet-rich plasma) 는 탈모 치료에 관심이 있는 분들이라면한번쯤은 들어봤을 탈모 주사 치료인데요,혈소판 풍부 혈장을 주사함으로써 그 안의 다양한 성장인자, 활성인자들이 효과를 나타내게 됩니다.이 PRP를 모낭 보존 용액으로 사용하는 경우도 있습니다.이론상 PRP 속 성장인자, 활성인자들이 이식된 모낭에 혈관 재형성을 촉진하고 모낭 이식편이 자리를 잘 잡을 수 있게 해줄 수 있습니다.(PRP (Platelet rich plasma))하지만 PRP는 제조하는 것부터 여러 변수가 존재하는데요,예를 들면, 원심 분리의 시간, 강도, 혈소판 활성, 그리고 혈소판 수, 혈장의 양 등 명확히 정해진 기준 및 방법이 정해져 있지 않아 PRP의 질 자체가 환자마다 차이가 많이 날수 있다는 점과 이에 더해 피를 통해 전염되는 HIV, B형 간염, C형 간염 등에 노출이 될 수 있다는 점도 PRP의 한계점이라고 볼 수 있습니다.​이제까지 보낭 보존 용액들에 대해 기본 개념부터 여러 종류, 한계점까지 알아보았는데요, 어떤 보존 용액이 최선인지에 대한 답은,안타깝게도 현재까지 모낭 보존 용액간 비교하는 연구가 거의 없다시피 너무 적고, 있다해도 연구의 규모가 너무 작아 유의미한 결과를 도출하기엔 무리가 있어 무엇이 최선인지 답하기 어렵습니다.하지만 이번 칼럼을 통해 설명했다시피, 이론적으로도, Cooley 등 연구 결과적으로도, 생리식염수보다 Hypothermosol/ATP, Viaspan, Custodiol, Celsior 같은 "세포내" 보존 용액들이 조금이라도 생착률을 높일 수 있지 않을까 하는 개인적인 생각입니다.  이번 두편의 칼럼을 통해 중요하게 알아야 할 점은모낭 보존 용액은 생착률에 영향을 미칠 수 있는 수많은 요인 중 하나일 뿐, 다른 요소들이 잘 받쳐주지 않는다면 모낭 보존 용액 자체가 생착률에 큰 영향을 주기 어렵다는 점입니다.​각 모낭 보존 용액의 차이가 의미가 없다는 것이 아니라,모낭 손상이 일어나지 않게 모낭을 채취하여 이식하는 것이 생착률과 관련된 가장 중요한 요소이고,이것이 선행되지 않고, 단순히 좋은 보존 용액을 사용한다 한들생착률에는 큰 의미가 있지 않을 것입니다. 모발이식에서 들어보지 못했을 수도, 혹은 사소하다고 느껴질 수도 있는모낭 보존 용액에 대하여 알아보는 시간이었는데요,모발이식에 관심이 있는 모든 분들이 유익한 정보를 얻어가셨길 바라겠습니다.  이상으로 모발이식에서 모낭 보존 용액의 필요성과 고찰 (2)편 대다모 칼럼을 마치겠습니다.