맘모스 헤어라의원 서울점 대표원장 석지웅입니다.​많은 분들이 궁금해하시는 탈모약 복용에 있어”오리지널을 복용해야 할까요?“”카피약을 복용해도 괜찮나요?“에 대한 답 자체보다는 객관적인 정보를 제공드리기 위해​오리지널약과 카피약의 동등성 평가에 대한 설명을 드리겠습니다.<생물학적 동등성 시험의 정의>상기 용어에 대해 다른 정의도 있지만, 식약청 고시에 따른 원문을 말씀드리겠습니다.​생물학적 동등성 시험은 생동성 입증을 위하여 실시하는 생체 내 시험으로 주성분이 전신순환계에 흡수되어 약효를 나타내는 의약품에 대하여 동일 주성분을 함유한 동일 투여경로의 두 제제가 생체이용률에 있어서 통계적으로 동등하는 것을 입증하기 위해 실시되는 시험이다. <생물학적 동등성 시험의 평가>대조약과 시험약의 비교 평가 항목치를 로그 변환하여 통계처리 하였을 때, 로그 변환한 평균치 차의 90% 신뢰구간이 log0.8에서  log1.25이내 일 경우 동등으로 판정합니다.인체에 흡수된 약물의 혈중 최고 농도를 Cmax라 하고, 이에 도달할 때까지의 시간이 Tmax입니다.​AUC(Area under the plasma level-time curve)는 투약 시점부터 Tmax에 도달할 때까지의 혈중 농도-시간 곡선하 면적을 의미하는데, 인체의 약물 노출량의 지표로 쓰일 수 있습니다.​*단순 약물 복용량과 인체 노출량은 다른 개념입니다.​생물학적 동등성 시험은 일반적으로 만 19세 이상의 성인을 대상으로 실시되며 대조약(오리지널 약, 신약)과 시험약(카피약, 제네릭 약)의 AUC와 Cmax를 비교하여 제네릭 의약품의 평균 혈중 농도가 오리지널 의약품의 80-135%에 들면 동등하다고 판정합니다.​생물학적 동등성 시험은 명백한 한계를 가지고 있는데, ‘생물학적’ 동등성이 ‘치료학적’ 동등성과 동일한 것이 아니라는 것입니다.​즉 카피약이 생물학적 동등성 시험을 통과했다 할지라도, 오리지널 약과 치료 효과 면에서 동등하지 않을 수 있는 것인데, 이에 대해서는 자세히 후술하도록 하겠습니다.'생물학적 동등성'과 다른 '치료학적 동등성'에 대해서는 각국마다 다른 기준을 제시하고 있습니다.미국과 일본, 한국의 예시를 설명드리겠습니다.​<미국>1. 정의환자에게 투여하였을 때 같은 임상효과(Equivalent clinical effect)와 안정성을 갖는 제제​2. 전제 조건a. 안전성과 유효성이 증명되어야 한다.b. 동일한 양의 활성 성분이 동일한 제형에 함유되어있으며 투여경로가 같아야 하며, 함량 기준, 질 및 순도를 가진 제제학적 동등성이 확보되어야 한다.c. 생물학적 동등성에 문제가 없고 시험관 표준 시험법에적합하여야 한다.d. 용법 등 제품 설명이 적절히 표기되어야 한다.e. 현행 제조시설 기준 *cGMP를 만족하여야 한다.​*cGMP : current Good manufacturing practice,소위 ‘선진 GMP'라 하는 기준입니다.​3. 규정연방규정집 (CFR, Code of Federal Regulation)​<일본>1. 정의 : 치료 효과가 동등한 제제​2. 전제조건 : 없음​3. 규정 : 후발의약품에 대한 생동성 시험 가이드라인​<한국>1 정의 : 없음​2. 전제 조건 : 없음​3. 규정 : 없음​상기 예시처럼 국가별로 치료학적 동등성을 판단하는 규정이 다른데, 아직 국내에서는 이를 판단하는 기준도 기관도 없는 상태입니다. 즉 국내에서 시판되는 제네릭 약물들은 ‘생물학적 동등성’은 입증되었다 할지라도, ’치료학적 동등성‘은 입증되지 않은 약물들입니다.1. 시험의 본질적인 한계AUC, Cmax 등의 혈중 농도 Profile만을 가지고 성분, 효과, 부작용 등을 포함한 완전한 동등성을 입증하는 것은 불가능함​2. 시험의 평가 수치에 대한 한계오리지널 의약품의 80-125%의 range에 들면 허가가 이루어지는 자체가, 20-25%의 차이를 인정한다는 것​3. 개개인(실제 환자)의 약동학적 특성을 고려하지 않음생물학적 동등성 실험은 젊고 건강한 성인(만 19-50세) 의 공복 상태에서 실시되므로, 실제 환자의 약동학적 (Pharmacokinetics) 

 맘모스헤어라인의원 서울점 석지웅 원장입니다.상담을 하다보면 여러 모발이식 병원들을 거쳐 오셨거나, 저와의 상담 후 다른 병원에 가서 추가 상담을 원하시는 분들을 많이 뵙게 됩니다.여러 병원에서 상담을 받는, 가장 흔한 이유 중 하나는 “어떤 병원에서는 몇 모라 했는데 어떤 병원은 몇 모라 하네요” 등의 병원마다 다른 예상 모수의 견적과 그에 따른 신뢰성과 관련된 issue입니다.모발이식수술을 받을 병원의 선택에 어려움을 겪는 많은 분들이 이번 칼럼을 통해 이러한 의문점들을 확실히 해결할 수 있게 되길 바라겠습니다. 병원마다 예상 모수가 달라지는 요인들에는 주관적인 요인과 객관적인 요인이 있습니다.*객관적인 요인은 실제 이식 모수를 count하는 방식에 대한 것인데 이는 추후 칼럼에서 다시 설명드리겠습니다.주관적인 요인은 집도의의 심미안이나 방향성에 따른 디자인의 차이와 밀도의 차이로, 집도의-dependent한 것입니다.최대밀도와 관련해서는 모발이식에 있어 어느 정도의 learning curve에 도달한 의사라면 누구라도 높은 밀도로 이식을 하는 것에는 큰 수준 차이는 없을 것이라 생각합니다.반면 미용적 밀도의 이식은 집도의에 크게 따라 달라질 수 있는 요인인데, 최대밀도 이식에 대한 설명 후 이어서 말씀드리겠습니다.  거의 모든 병원에서 홍보하는 것 중의 하나는 '고밀도 이식'이라는 표현입니다. 그 어떤 병원에서도 '저밀도 이식'을 한다는 말은 하지 않습니다.이 표현에서 쓰인 '고밀도 이식'이라는 말은 이식 가능한 최대밀도(Maximum density)를 의미합니다.'최대밀도 이식'이라는 용어에 대해 정확히 정의하는 것은 어렵지만, 보통 1cm의 면적에 50모낭(graft) 이상을 이식한 경우면 상기 용어를 말을 쓰는 데에 있어 큰 어폐는 없다 생각합니다.*과거에는 1cm의 면적에 30모낭 가량을 이식하는 것이 생착률에 더 좋을 것이라는 의견이 있었지만, 현재 이는 전혀 받아들여지지 않고 이보다 훨씬 밀도를 높일 경우에도 생착률에 차이가 없을 것이라는 의견이 지배적으로 받아들여지고 있습니다. 하지만 이 모든 의견은 제가 강조하는 근거중심의학(EBM, Evidence- based medicine)에서 무척 낮은 수준의 근거이므로 정확한 consensus가 없는 개인의 임상 경험에 근거한 수준의 논문들입니다.  많은 병원들에서 “우리 병원은 실력이 좋아 다른 병원에 비해 훨씬 더 높은 밀도로 이식이 가능하다” 혹은 “우리 병원은 미세식모기라, 우리 병원은 슬릿방식이라 다른 병원의 방식과 달리 특별하다” 등으로 고밀도 이식이 가능함을 강조하는 경향이 있습니다. 때로는 다른 견적에 대해 “다른 병원은 낮은 밀도라 견적이 작지만, 우리 병원은 높은 밀도라 이식 모수가 많은 것이다” 등으로 시쳇말로 디스(Disrespect)를 통해 견적의 차이의 원인을 설명하기도 합니다.이에 대한 산술적 설명은 단순한 수치(graft/1cm)로는 말씀드리기 어려운 문제인데, 가장 큰 이유는 수술자에 따라 가능한 밀도가 달라질 수 있기 때문입니다.특히 딱딱한 두피(Tight scalp)의 경우에는 과한 밀도로 이식할 경우 주변 이식모가 튀어나오는 popping 현상이 일어날 수 있고, 출혈 경향(Bleeding tendency)이 심한 경우에는 더 악화되는데, popping된 모낭들을 인위적으로 다시 이식해가며 무리해서 밀도를 높일 경우 이식 시간이 길어져 모낭과 조직의 화학적/물리적 손상이 발생해, 나쁜 결과를 맞이할 위험성이 있습니다. 이러한 이유들로 높은 밀도로 이식을 시행하는 것이 거의 불가능한 경우도 있으며, 무리해 이식을 시행한다 해도 원하는 결과를 얻지 못할 경우도 있습니다.또한 산술적으로 graft/1cm을 정하는 것은 불가능하며 큰 의미가 없는 일인데, 모든 부위에 동일한 다중모의 형태(single, double, triple, quadruple)를 동일한 밀도로 이식하는 경우는 없기 때문입니다.따라서 1cm의 면적을 그려가며 시행하는 기계적인 이식보다는 이식 부위에 따라 주변 모발의 밀도와 어울리는 이식 밀도를 결정해야하는 것이 훨씬 중요하며, 당연히 부위에 따라 높은 밀도의 이식이 적합할 수도 있고, 낮은 밀도의 이식이 적합할 수도 있습니다.이렇게 밀도만이 아닌 다중 변수들을 고려하는 개념이 미용적 밀도(Cosmetic density)입니다.   미용적 밀도는 저밀도를 뜻하는 것이 아니며, 최대밀도가 아니라는 뜻 역시 아닙니다. 미용적 밀도는 경우에 따라 높은 밀도가 될 수도 있으며, 낮은 밀도가 될 수도 있습니다.미국의 Sharon A Keene은 미용적 밀도를 자연스러운 분포, 적절한 볼륨, 빛의 반사에 따른 두피의 차단도로 정의하였습니다. 이는 높은 grade의 Norwood type에서 모든 환자가 이식의 모든 부위를 최대치의 밀도로 충분하게 이식할 수 없다는 현실적인 측면에 대해 분배의 효율성을 고려한 정의입니다.저는 이러한 개념을 조금 더 확대하여 적용하고 있는데, 그 이유는 자연스러운 결과를 얻을 정도의 미용적인 밀도로 최소한의 한정된 양을 채취하는 것이 미래를 위한 최선일 경우가 많기 때문입니다.예를 들어, 주변 모발이 적은 상태에서 이식 부위만 과하게 높은 밀도가 되는 것은 이질감을 유발할 수 있고, 심한 가족력으로 젊은 나이에 탈모가 진행된 경우에는 후두부에서 너무 많은 모낭을 채취한다면, 2~4차 수술 시 더이상 채취할 모낭이 없어 이식 부위들 소위 말하는 ‘도깨비 머리’로 남을 위험성이 있습니다.특히 Norwood type 5 이상으로 이식이 필요한 부위가 넓어 채취할 수 있는 모낭의 수가 적을 경우, 한정된 양으로 어떤 부위는 밀도를 높이고, 어떤 부위는 밀도를 낮춰 넓은 탈모 부위가 최대로 커버(Camouflage)가 될 수 있는 밀도의 분배를 계획해야 합니다.또한 여성의 경우에는, 과하게 높은 밀도로 이식할 경우 인형머리(Doll hair)처럼 보일 수 있다는 우려가 있어, 남성에 비래 밀도를 떨어뜨리고 단일모(single hair)의 비율을 높이는 등, 밀도 외에도 추가적으로 고려할 사항이 많이 있습니다.미용적으로 가장 뛰어난 효과를 얻는 데 있어서는 밀도 뿐 아니라, 곱슬의 정도나 모발의 두께 등 역시 중요한데 이에 대해서는 간과되는 경우가 많습니다. 즉 최대밀도가 미용적으로 더 좋은 결과를 만들 수 있을 때에는 최대한의 밀도로 이식을, 최대밀도가 아닌 밀도가 미용적으로 더 좋은 결과를 만들 수 있을 때에는 밀도를 낮춰 이식하는 것이 더 최선일 수 있습니다.하지만 상담을 하다보면 미래를 대비한 미용적 밀도의 중요성에 대한 합의를 이루는 일이 쉽지는 않은데, 이식 모수의 견적이 낮은 병원에 불신을 갖고 더 많은 모수의 견적을 말하는 병원을 신뢰하는 분들을 흔하게 볼 수 있기 때문입니다. 지금까지 말씀드린 내용을 요약하자면, 병원마다 고밀도 이식을 어필하는 방식(집도의의 실력, 이식의 방식 등)들은 객관화할 수 없으며, 실제로도 별 차이가 나지 않을 것이라는 것과, maximum 이식보다는 cosmetic 이식이 훨씬 더 중요하다는 것입니다. 이 칼럼을 통해 대다모 회원분들이 미용적 밀도 이식의 개념과 중요성에 대해 잘 알게 되시기를바랍니다.