안녕하세요 맘모스 헤어라인의원 남다우 원장입니다. 오늘은 지난 칼럼에 이어 모발이식에서 모낭 보존 용액의 필요성과 고찰 (2)편, 모낭 보존이 어떠한 원리로 이루어지는지, 그리고 보존 용액의 한계점을 알아보겠습니다. 1편에서 말씀드린 Cooley와 Beehner 의 연구를 보았을 때, 그렇다면 왜 Hypothermosol/ATP 가 생리식염수에 비해 더 좋은 결과를 나타내는 것일까요? 그 이유를 천천히 알아보겠습니다.(Hypothermosol 과 liposomal ATP)​모발이식시 모낭이 채취되면 모낭에 공급하고 있던 혈관과 분리되어 허혈이 시작되고, 이것은 곧 산소 결핍을 오게 하면서 결국 세포내 ATP의 결핍을 일으키게 됩니다.  ATP는 세포의 에너지원인데요, ATP 를 이용해서 항상성 유지부터 유전자 발현, 단백질 합성등 세포 내에서 일어나는 수많은 대사 반응이 일어나게 됩니다. 결국 ATP의 결핍은 세포 자멸을 일으키게 되고, 이는 곧 괴사를 의미하게 됩니다. 따라서 모발이식시에 허혈을 최소화 하는 것이 모낭 생착률을 높이는데 가장 중요한 요소라고 할 수 있습니다.(ATP 의 분자 구조)​이 허혈을 최소화 할 수 있는 방법 중 가장 메인이 되는 것은 저온 보관입니다.  온도를 낮추면 대사 요구량이 감소하는데, 예를 들어 대부분의 대사 반응은 정상 온도에서 10도 내려갈 때마다 50%씩 느려집니다. 혈관과 분리되고 허혈된 조직의 부족한 ATP를 대사 반응을 낮춤으로써 필요 ATP 를 적게하여 버텨보게 하는 것인데요,(Hair follicle Chilling device)하지만 저온이 어느 수준을 넘어간다면 세포막에 손상을 일으킬 수 있습니다.이 세포막의 손상은 세포막의 ATP Na+/K+ 통로에 영향을 주고 이 결과로 비정상적으로 Sodium 이 세포 내로 이동하는 동시에 세포 내로 물이 같이 이동하여 세포가 커지게 되는 세포 종창 (Cell swelling) 이 일어나게 됩니다.이러한 세포가 커지게 되는 현상 자체가 세포의 손상을 일으킬 수 있고 생착률에 영향을 미칠 수 있습니다.(ATP Na+/K+ pump)앞서 말한 저온 보관으로 인한 세포 손상을 줄이기 위해 여러 용액들이 개발되었고, Viaspan, Custodiol, Celsior, Hypothermosol 등이 있습니다.이 보존 용액들에는 불침투성 물질(impermeants)이 포함되어 있는데, 이 물질은 저온 보관 중 세포 내부로 물의 유입을 방지하여 세포의 저온 손상으로부터 보호합니다.앞서 언급했듯이 이러한 모낭 보존 용액들 중 어떤 것이 최선인지에 대해서는 상당한 논쟁이 있습니다만, 이들 모두가 세포를 저온 손상으로부터 보호할 수 있다는 것에는 이견이 없습니다.(Custodiol)모든 이식 수술에서는 장기가 이식되고 다시 혈액 순환이 되며 산소에 노출되면 이식된 장기에 또 다른 유형의 손상인 허혈 재관류 손상 (Ischemia reperfusion injury) 이 발생할 수 있는데요, 조직 손상과 이식 장기의 생챡률의 감소를 초래할 수 있는 임상적으로 중요한 병리 현상으로 간주됩니다. 채외에 보관되어 허혈성 상태인 장기가 이식되어 혈관과 재관류되면 산소 라디칼이 형성되며, 이는 DNA 와 세포막에 손상을 줄 수 있습니다. ​ Cooley 외 연구진들은 모낭이 이식되기 전(채취만 이뤄진 상태)에 비해 이식 후 모낭에 증가된 활성 라디칼을 발견함으로써, 모발이식에서도 다른 장기 이식과 마찬가지로 허혈 재관류 손상이 일어날 수 있다는 것을 확인했습니다. 또한 Hypothermosol 에 보존한 모낭은 생리식염수에 보존한 모낭에 비해 훨씬 낮은 활성 라디칼을 나타내는 것을 확인했습니다. 이는 Hypothermosol과 같은 모낭 보존용액에는 허혈 재관류에 의해 생성된 활성 산소 라디칼을 제거하기 위한 항산화제 (글루타치온, 합성 비타민 E 및 알로퓨리놀)가 포함되어있기 때문입니다. ​ Viaspan, Custodiol, Celsior, Hypothermosol 과 같은 모낭 보존 용액들과는 달리, Normal saline, Plasma-lyte A, Lactated Ringer's solution 과 같은 용액들은 불침투성 물질이 없어 저온 보관시 세포 손상을 일으킬 수 있으며, 더욱이 항산화제, 영양소, pH를 조절하는 완충제가 부족합니다. 애초에 '모낭 보존 용액' 으로 사용되도록 만들어진 것도 아니고, 앞서 언급했듯이 사용하는 것에 대한 어떠한 규제 합의가 이루어진 것도 아닙니다. ​[cf. 전자의 용액들은 모낭을 저온 보관시 세포내 환경을 유지시켜주기 때문에 "세포내" (Intracellular) 보존 용액이라고도 불리고, 후자의 용액들은 전자와 달리 세포내 환경을 유지하지 못하기 때문에 "세포외" (Extracellular) 보존 용액이라고도 불립니다.] ​ 그런데 놀라운 것은 일반적인 모발이식 수술을 할때, 모낭 보존 용액으로서 생리식염수가 앞서 설명한 한계점들에도 불구하고 좋은 생착률을 보인다는 점에서 많은 모발이식 의사들이 생리식염수를 모낭 보존 용액으로서 안전한 선택이라고 생각하게 하는 것 같습니다. ​ 이 외에도 세포 배양 배지 (Cell culture media)도 간혹 모낭 보존 용액으로 사용되기도 하는데요, 애초에 세포 배양 배지는 세포 배양만을 위해 특별히 만들어진 환경이기 때문에, 체외 보관을 할 때 저온 보관이 필요한 이식에서 사용하기엔 무리가 있습니다.(세포 배양 배지)(cf. 세포 배양이란 인공적으로 조성한 유리한 환경에서 세포를 계속 성장시키는 것입니다. 이러한 유리한 환경뿐만 아니라 영양소들이 함유 되어 있는 "밥"을 제공해줘야 하는데요, 그것이 바로 배지입니다.)PRP (Platelet-rich plasma) 는 탈모 치료에 관심이 있는 분들이라면한번쯤은 들어봤을 탈모 주사 치료인데요,혈소판 풍부 혈장을 주사함으로써 그 안의 다양한 성장인자, 활성인자들이 효과를 나타내게 됩니다.이 PRP를 모낭 보존 용액으로 사용하는 경우도 있습니다.이론상 PRP 속 성장인자, 활성인자들이 이식된 모낭에 혈관 재형성을 촉진하고 모낭 이식편이 자리를 잘 잡을 수 있게 해줄 수 있습니다.(PRP (Platelet rich plasma))하지만 PRP는 제조하는 것부터 여러 변수가 존재하는데요,예를 들면, 원심 분리의 시간, 강도, 혈소판 활성, 그리고 혈소판 수, 혈장의 양 등 명확히 정해진 기준 및 방법이 정해져 있지 않아 PRP의 질 자체가 환자마다 차이가 많이 날수 있다는 점과 이에 더해 피를 통해 전염되는 HIV, B형 간염, C형 간염 등에 노출이 될 수 있다는 점도 PRP의 한계점이라고 볼 수 있습니다.​이제까지 보낭 보존 용액들에 대해 기본 개념부터 여러 종류, 한계점까지 알아보았는데요, 어떤 보존 용액이 최선인지에 대한 답은,안타깝게도 현재까지 모낭 보존 용액간 비교하는 연구가 거의 없다시피 너무 적고, 있다해도 연구의 규모가 너무 작아 유의미한 결과를 도출하기엔 무리가 있어 무엇이 최선인지 답하기 어렵습니다.하지만 이번 칼럼을 통해 설명했다시피, 이론적으로도, Cooley 등 연구 결과적으로도, 생리식염수보다 Hypothermosol/ATP, Viaspan, Custodiol, Celsior 같은 "세포내" 보존 용액들이 조금이라도 생착률을 높일 수 있지 않을까 하는 개인적인 생각입니다.  이번 두편의 칼럼을 통해 중요하게 알아야 할 점은모낭 보존 용액은 생착률에 영향을 미칠 수 있는 수많은 요인 중 하나일 뿐, 다른 요소들이 잘 받쳐주지 않는다면 모낭 보존 용액 자체가 생착률에 큰 영향을 주기 어렵다는 점입니다.​각 모낭 보존 용액의 차이가 의미가 없다는 것이 아니라,모낭 손상이 일어나지 않게 모낭을 채취하여 이식하는 것이 생착률과 관련된 가장 중요한 요소이고,이것이 선행되지 않고, 단순히 좋은 보존 용액을 사용한다 한들생착률에는 큰 의미가 있지 않을 것입니다. 모발이식에서 들어보지 못했을 수도, 혹은 사소하다고 느껴질 수도 있는모낭 보존 용액에 대하여 알아보는 시간이었는데요,모발이식에 관심이 있는 모든 분들이 유익한 정보를 얻어가셨길 바라겠습니다.  이상으로 모발이식에서 모낭 보존 용액의 필요성과 고찰 (2)편 대다모 칼럼을 마치겠습니다.

 압구정 맘모스 헤어라인의원 석지웅 원장입니다.지난 칼럼에서 미녹시딜(Minoxidil)의 효과와 부작용에 대한 고찰 1편 : 역사와 기전에 대한 설명을 드렸고, 이어서 효과와 부작용, 자주묻는 Q&A에 대한 설명을 드리겠습니다. 미녹시딜 외용액의 탈모 치료 적용 범위는 다음입니다.1. 남성형 탈모2. 여성형 탈모3. 항암치료에 의한 탈모4. 견인성 탈모5. 수술결과를 향상시키기 위한 보조적 사용반면 원형탈모에 있어서는 엇갈린 결과들을 보이고 있으며, FDA의 승인 역시 받지 못한 상태입니다.미녹시딜 외용액의 효과에 대해서는 다양한 연구에서 입증이 되었는데, Granai CO et al., Rodriquez R et al., Duvic M et al., Khumalo NP et al.의 연구 모두에서 기존의 모발을 유지하거나 굵게 만들어주는 것으로 보고되었습니다.특히 5. 수술결과를 향상시키기 위한 보조적 사용에 있어서는, 소위 말하는 암흑기를 완화시키는 효과를 보였습니다. Roenigk HH et al.의 연구에 의하면 수술 후 탈락기간(Shedding period)에서 탈락된 이식모의 갯수를 현저하게 줄여주고 모발이 자라나는 시기를 1~2개월 정도 줄여주는 것으로 보고되었습니다.  가장 흔한 부작용은 원치 않은 부위에 모발이 자라는 다모증입니다. 특히 여성에서 얼굴의 옆면 혹은 팔에 다모증이 유발되는 경우가 있습니다.다음으로 흔한 부작용은 국소적인 피부의 부작용입니다. 이에는 두피의 염증, 가려움증, 지루성피부염 등인데 이는 미녹시딜의 성분 자체보다는 외용액으로써 제품에 포함된 Propylene glycol이라는 끈적이는 성분 때문인 것으로 밝혀졌습니다.따라서 피부에 대한 알러지가 있는 분들의 경우에는 propylen glycol이 포함되어 있지 않은 로게인 폼 등의 외용제를 사용하는 것이 좋습니다.특히 임산부나 수유부의 경우는 큰 주의가 필요한데 미녹시딜 외용액은 Pregnancy categroy C입니다.Campese VM et al.의 연구 결과에 따르면 미녹시딜 외용액으로 인해 드물게 태아기형이 발생한 보고가 있었는데, 이는 미녹시딜이 biological barrier를 통과하여 지방에 축적되기 때문에 태아에 전달될 수 있기 때문입니다.따라서 저 역시 상담을 진행할 시 임신을 계획하는 분들은 임신, 출산과 모유수유가 끝날 때까지 사용을 중지하시는 것을 권해드립니다.*Pregnancy categoryA : 위험성 없음B : 동물에서는 위험성이 있었으나, 임상에서는 없었음C : 위험성을 배제하지 못함 (임상실험 결과가 없음)D : 위험 X : 절대 금기  미녹시딜 외용액의 최적의 농도에 대해서 역시 많은 연구가 있었습니다. Olsen EA et al.이 남성을 대상으로 시행한 연구에 의하면 5%, 2%, 위약으로 실험한 결과, 5%를 사용한 군에서 2%를 사용한 군에 비해 모발의 성장이 45% 더 증가한 것으로 밝혀졌습니다.반면 Lucky AW et al.이 여성을 대상으로 시행한 연구에 의하면 5%를 사용한 군과 2%를 사용한 군에서 유의한 차이가 없었습니다. 따라서 여성에서 더 빈번한 다모증, 피부염의 부작용을 고려했을 때 여성에서는 낮은 농도를 사용하는 것으로 권고되었습니다.다만 상기 연구는 2000년대 초반에 시행된 연구들이고, 최근 연구들과 여러 학회의 guideline은 남녀 모두에서 5%의 외용액의 사용입니다. 물론 다모증이 있는 여성에서는 주의를 요하며, 피부염이 발생한 환자에서는 prorylene glycol 성분이 없는 제제의 외용액을 사용하는 것을 권고하고 있습니다.저 역시 상담을 진행할 시 여성분들에게도 5% 외용액을 사용하시기를 권고드리고 있습니다.  미녹시딜 경구약은 상기에서 설명드렸다시피, 탈모 치료제가 아닌 경구 혈압강하제로서 난치성 고혈압 치료에 쓰이는 약물입니다.  위의 그림과 마찬가지로 미녹시딜은 전신에 영향을 미치는데, 특히 Potassium channel과 관련하여 혈관의 수축,이완에 영향을 미치기 때문에 심혈관 질환이 있는 환자들에서는 무척 주의를 요합니다.소위 말하는 '탈모약 성지 병원'이라 불리는 전국의 많은 병원들에서 '조합약'이라는 이름으로 경구 미녹시딜과 함께 이러한 전신 부작용 발생을 완화시키기 위해 탈모약 (프로페시아, 아보다트), 이뇨제 (spironolactone), 그 외에 소화제, 유산균 등을 함께 처방하고 있는데 이에 대해서는 다음 칼럼에서 자세히 말씀드리겠습니다.*물론 현재도 경구 미녹시딜의 복용의 효과와 부작용에 대해서는 연구가 계속되고 있으나, 근거중심의학과 안정성을 중시하는 입장으로서, 저는 경구 미녹시딜을 처방하지 않습니다.이상으로 미녹시딜(Minoxidil)의 효과와 부작용에 대한 고찰 2편 : 효과와 부작용, 대다모 칼럼을 마치겠습니다.